Системные эффекты ХОБЛ:
Снижение питательного статуса (кахексия) — частый спутник больных ХОБЛ. Основная причина этого — потеря мышечной массы, в то время как уменьшение жировой массы имеет меньшее значение. Считается, что в развитии кахексии недостаточное потребление пищи играет относительно небольшую роль (за исключением эпизодов обострения заболев
важное значение имеет увеличение базального метаболического уровня, т.е. повышенное «сжигание топлива» организмом. Причиной повышенного базального метаболического уровня может быть увеличение потребления кислорода (VO2) дыхательными мышцами вследствие возрастания работы дыхания. Однако и другие, «нереспираторные», скелетные мышцы также характеризуются высоким VO2. Среди причин высокого VO2 обсуждается роль системного воспаления, гипоксии, некоторых лекарственных препаратов, которые часто принимают больные ХОБЛ (β2-агонисты). Снижение массы тела у больных ХОБЛ — важный прогностический фактор, независимый от других маркеров тяжести ХОБЛ — ОФВ1 или Ра О2. Кроме того, показана ассоциация низкого питательного статуса больных с качеством жизни, толерантностью к физическим нагрузкам, частыми обострениями. С учетом важной роли питательного статуса в прогнозе ХОБЛ относительно недавно предложены новые методы оценки тяжести состояния больных.
Дисфункция скелетных мышц. ДСМ часто встречается у больных ХОБЛ, особенно при эмфизематозном варианте ХОБЛ. ДСМ характеризуется функциональными (снижение силы и выносливости мышц, изменение активности ферментных систем) и анатомическими (атрофия, нарушение соотношения миофибрилл) изменениями, которые приводят к снижению физической работоспособности. Главной причиной нарушения толерантности к физическим нагрузкам при ХОБЛ является развитие одышки, однако в ряде случаев больные ХОБЛ прекращают выполнять нагрузки из-за утомления мышц ног, в основе чего лежит ДСМ. ДСМ слагается из 2 феноменов: атрофии мышц (митохондриальные нарушения, потеря сократительных белков); нарушения функции «оставшейся» мускулатуры. Отличительное свойство ДСМ у больных ХОБЛ — значительное изменение соотношения сократительных миофибрилл: уменьшение доли миофибрилл I типа (медленных, оксидативных) и повышение доли миофибрилл типа IIb (быстрых, гликолитических). Уменьшение доли миофибрилл I типа в скелетных мышцах у больных ХОБЛ дает основание предполагать, что оксидативная способность мышц значительно снижена. Основные причины ДСМ у больных ХОБЛ — малоподвижный образ жизни, системное воспаление, оксидативный стресс, низкий питательный статус, гипоксемия и др.Важное значение в генезе ДСМ при ХОБЛ имеет системное воспаление. Центральную роль в развитии скелетных миопатий играет ФНОα. Влияние цитокина ФНОα на скелетную мускулатуру реализуется некоторыми «прямыми» эффектами — анорексией, изменением уровня циркулирующих гормонов и катаболических цитокинов, изменением чувствительности тканей к данным факторам. Кроме того, ФНОα оказывает негативное действие на скелетные мышцы «непрямым» путем — посредством активации фактора транскрипции NF-kB, который нарушает дифференцировку и восстановление мышечной ткани.
Остеопороз. Распространенность остеопороза довольно высока у больных ХОБЛ, принимающих системные стероиды и высокие дозы ингаляционных стероидов. Однако даже у больных ХОБЛ, не принимавших ингаляционные или системные стероиды, частота развития остепороза составляет около 50%, что вдвое выше, чем у лиц той же возрастной категории, не страдающих ХОБЛ. Причинами развития остеопении и остеопороза у больных ХОБЛ, кроме приема стероидов, могут быть: низкая физическая активность, курение, снижение уровня половых гормонов, гиперкапния, снижение массы тела. У больных ХОБЛ с остеопенией были обнаружены повышенные уровни ФНОα в сыворотке крови.
Анемия. ХОБЛ традиционно рассматривается как одна из важнейших причин полицитемии, однако в ряде недавно выполненных исследований показано, что анемия также нередко встречается у больных ХОБЛ. По своему генезу анемия у больных ХОБЛ относится к так
называемым анемиям хронических заболеваний, т.е. основной ее причиной является системное воспаление. Сывороточные цитокины и хемокины могут нарушать основные этапы гемопоэза, возможными механизмами анемии при ХОБЛ являются укорочение времени жизни эритроцитов, нарушение мобилизации и утилизации железа, нарушение ответа костного мозга на эритропоэтин.
Сердечно-сосудистые эффекты. Ведущей причиной летальности больных ХОБЛ является не дыхательная недостаточность, как традиционно принято считать, а сердечно-сосудистые события. Причиной частой ассоциации ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний могут быть общие факторы риска — курение, дисфункция сосудистого эндотелия, а также прием некоторых лекарственных средств, повышающих симпатическую активность нервной системы (β2-агонисты и др.). В настоящее время накапливается все больше данных о том, что персистирующее системное воспаление, присутствующее при ХОБЛ, вносит свой вклад в патогенез атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний у больных ХОБЛ. Хроническое персистирующее системное воспаление играет важную роль в патогенезе атеросклероза. Например, СРБ — белок активной фазы, уровень которого повышен при воспалительных процессах (в том числе при диабете, ожирении, ХОБЛ), может усиливать продукцию других цитокинов, активировать систему комплемента, стимулировать захват липопротеидов низкой плотности макрофагами, усиливать адгезию лейкоцитов сосудистым эндотелием, т.е. усиливать воспалительный каскад.
там главных да фенотипа на фотке бронхолитический тип и эмфемотозный
