Для повышения терапевтического эффекта, сокращение срока лечения и предотвращения осложнения применяют различные сочетания лекарственных средств. При этом подбирают средства, влияющие на этиологических факторов, патофизиологични процессы, регуляторные механизмы индивидуально для каждого больного. Больным гипертензивное (гипертонической) болезни назначают средства, влияющие на кору большого мозга, пидкиркови структуры, судиноруховий центр, автономные узлы, мышцы стенки сосудов или ее рецепторы, ренинангиотензинову систему, скоротливисть миокарда, а также средства, которые уменьшают объем внеклеточной жидкости (мочегонные) и т.д. Рациональное сочетание средств этих групп дает возможность быстрее снижать артериальное давление и поддерживать его стабильность, избегать токсических эффектов.
Иногда лекарственные средства комбинируют для ослабления нежелательных эффектов фармакотерапии или чтобы предотвратить их. Так, при длительном применении тиазидових мочегонный средств, чтобы восстановить потери калия, назначают соответствующие средства (например, панангин) или комбинируют производные тиазиду с калий-сохраняя мочегонным средствами.
При комбинированном применении лекарственных средств основные эффекты, как правило, меняются. Это происходит за счет взаимодействия лекарственных веществ на уровне фармакокинетические процессов (транспорт, распределение, преобразование, выделение) или сумации их действия, т.е. на уровне фармакодинамичних реакций.
Если два вещества действуют в одном направлении, такое явление называют синергизмом (греч. synergos - действующий вместе). При этом конечный эффект может быть простой суммой эффектов каждого вещества отдельно-суммарная или аддитивные (лат. additio-добавление) действие.
Суммарная действие наблюдается преимущественно при прямом синергизми, когда лекарственные вещества действуют на одни и те же рецепторы (например, адреналин и норадреналин; мисцевоанестезуючи средства).
Если конечный результат применения двух лекарственных веществ больше суммы эффектов каждого вещества в отдельности, то говорят о потенциювання (англ. potentiate - усиливать) или суперадитивну действие.
Эффект потенциювання свойственен преимущественно для косвенного синергизма, когда вещества имеют разный механизм действия и влияющих на различные рецепторы. Этот эффект часто используют в клинической практике, например, во время проведения некоторых видов обезболивания, в частности невролептанальгезии.
Синергизм, особенно суперадитивна действие, дает возможность получать значительный лечебный эффект лекарственных средств в меньших дозах. Вместе с тем он может быть причиной токсических эффектов. Например, одновременное назначение сердечных гликозидов и препаратов кальция может резко повысить токсичность первых. Томи врач должен быть очень осторожным, назначая лекарственные средства для комбинированного лечения.
Если в результате взаимодействия двух веществ эффекты одной из них (или обоих) уменьшаются или теряются, такое явление называют антагонизм (греч. anti - противоположный и agon - борьба, противоборство).
Явление антагонизма широко используют для устранения негативного воздействия лекарственных веществ, а также лечения при отравлениях.
Различают антагонизм физический, химический и физиологический (функциональный).
Физический антагонизм наблюдается при адсорбции различных токсичных веществ сорбентами. Этот принцип лежит также в основе некоторых методов очистки крови-гемосорбция, плазмаферез и т.д.
Химический антагонизм между веществами происходят химические реакции с образованием неактивных соединений. Химические антагонисты-антидота (греч. antidotos - данный против чего-либо) имеют важное значение в токсикологии. Например, антагонистами солей тяжелых металлов является унитиол или трилон Б.
Физиологический (функциональный) антагонизм реализуется только через функциональные системы организма, т.е. опосередковуеться биосубстратом. В зависимости от характера биосубстрату, с которым происходит взаимодействие, физиологический антагонизм может быть прямым и косвенным.
Прямой физиологический антагонизм - лекарственные вещества действуют на одни и те же рецепторы, но в прямо противоположном направлении.
Антагонистичны отношения между соединениями, которые имеют подобную структуру (прежде всего, пространственную конфигурацию), называют конкурентным прямым антагонизм. Таким веществам свойственно конкурировать между собой за те или иные рецепторы. Например, конкурентный антагонизм между викасолом и непрямых антикоагулянтов (неодикумарин, фенилин).
Неконкурентен прямой антагонизм происходит между веществами, которые влияют на различные участки рецептора. При этом антагонист действует вне активным центром рецептора - алостерич-по (греч. alios - другой и stereos - пространственный).
Косвенным антагонизм называют однотипную действие нескольких веществ на разные рецепторных структуры, выполняющие противоположные функции. Например, спазм гладких мышц бронхов во время приступа бронхиальной астмы, вызванный стимулирующим влиянием биологически активных веществ (гистамина, серотонин и др.) на соответствующие рецепторы, можно снять применением адреномиметичних средств, которые вызывают преимущественно 32-адренорецепторы.
Вариантом комбинированного действия лекарственных веществ является синергоантагонизм - проявления тех или иных эффектов в зависимости от дозы веществ.
Итак, когда врач назначает одновременно два лекарственных средства или больше, он должен четко представлять себе конечный результат такого лечения. При этом следует избегать чрезмерных назначений (комбинувань) лекарственных средств - полипрагмазии
