В основе их химической структуры лежит частично гидрированное ядро тетрацена (нафтацену):
Получение. Получают антибиотики тетрациклинового ряда при помощи штаммов: Streptomyces rimosus и Streptomyces aureofaciens.
В медицинской практике используют естественные тетрациклины и их полусинтетические аналоги.
ЕСТЕСТВЕННЫЕ ТЕТРАЦИКЛИНЫ
Тетрациклин (Tetracyclinum)
диметиламино-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,6,10,12,12а-6-метил-1,11-диоксонафтацен-2-карбоксамид
В медицинской практике применяется в виде основания или гидрохлорида (Tetracyclini hydrochloridum).
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ТЕТРАЦИКЛИНЫ
Доксициклина гидрохлорид (Doxycyclini hydrochloridum)
Вибрамицин
диметиламино-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамида гидрохлорида гемиэтинолата гемигидрат
Метациклина гидрохлорид (Methacyclini hydrochloridum)
Рондомицин
диметиламино-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12,6 пентаокси-6-метилен-1,11-диоксонафтацен-2-карбоксамида гидрохлорид
Известны также комбинированные лечебные средства:
- олететрин (тетрациклин+олеандомицин) или сигмамицин;
- витациклин (тетрациклин+витамины С, В1; В2).
Свойства. По физическими свойствами тетрациклины - это кристаллические вещества желтого или свет-желтого цвета, без запаха, горькие на вкус. их растворы в хлороводородной кислоте вращают плоскость поляризованного луча влево.
Тетрациклины-основания мало растворимы в воде, а соли - хорошо растворимы. В спирте все вещества группы тетрациклинов плохо растворимы, но, благодаря амфотерным свойствам, легкорастворимы в разбавленных минералных кислотах и растворах щелочей. Основные свойства обусловлены наличием диметиламиногруппы в положении 4, а кислые - фенольного гидроксила в положении 10 и енольних в положениях 3 и 12.
Подлинность.
1. Реакции с концентрированной сульфатной кислотой - образовываются ангидро производные тетрациклина, которые имеют специфическую окраску:
ангидропроизводное
2.УФ-спектрофотометрия. Определяют максимумы и минимумы поглощения и рассчитывают удельный показатель поглощения.
3.Определение удельного обращения.
4.Образование окрашенных комплексных солей в спиртовой среде с ферум (III) хлоридом - коричневое или красно- коричневая окрашивание (фенольный гидроксил в положении 10).
5.Образование окрашенных комплексов с солями купрума (II), цинка.
6.Хлороводородные соли тетрациклинов дают положительную реакцию на хлориды-ионы.
7.Метод ТСХ по сравнению со стандартом.
8.Образование в определенных условиях флуоресцирующих продуктов.
9.В экспресс-анализе лечебных средств тетрациклинового советуют использовать цветные реакции с натрия нитропрусидом, п-метиламинобензальдегидом, реактивом Несслера, диазореактивом.
Образование азокрасителя возможно за счет наличия фенольного гидроксила:
Количественное определение. 1. Антибиотики тетрациклинового ряда количественно определяют биологическим методом диффузии на агаре. При этом 1 мкг = 1 ЕД, отсюда 1,0 г вещества = 1 000 000 ЕД.
2.Спектрофотометрия в УФ-области, фотоколориметрия и флуориметрия.
Хранение. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре, в банках из темного стекла.
При хранении антибиотиков группы тетрациклина наблюдается изменение цвета – потемнение в результате образования примесей ангидротетрациклина и 4-епиангидротетрациклина и продуктов их превращения. Эти вещества более токсичные, чем исходные лечебные средства.
Водные растворы солей веществ тетрациклинового ряда постепенно мутнеют вследствие выпадания оснований.
В слабокислой среде растворы гидрохлоридов относительно стойки, но в растворах кислот и щелочей они легко разрушаются. Например, в щелочной среде образуются изотетрациклиновые производные.
тетрациклин изотетрациклин
Применение. Лечебные средства тетрациклинового ряда используются как антибиотики широкого спектра действия при пневмонии, дизентерии, гонорее, тифе и других инфекционных заболеваниях.
Назначают по обыкновению внутрь в виде таблеток, капсул, суспензий, реже для внутримышечных инъекций. Наружно - в виде мазей для лечения ожогов, флегмон и глазных заболеваний.
Метациклина гидрохлорид лучше всасывается при пероральном приеме (капсулы), дольше сохраняется в крови и эффективен при лечении гонореи. Доксициклина гидрохлорид високоефективен при инфекциях верхних дыхательных путей (бронхит, плеврит, пневмония), имеет пролонгированное действие (1-2 приемы в сутки). Нужно отметить, что хотя антибиотики этой группы вызывают перекрестную стойкость, все же микроорганизмы к ним привыкают меньше, чем к пеницилинам.
Побочное действие. Образовывают комплексы с ионами кальция, ферума и потому могут откладываться в костях, эмали зубов. Поэтому это не рекомендують прием тетрациклинов детям и беременным женщинам.
При приеме этих лечебных средств не следует употреблять молочные продукты, препараты ферума и антациди, которые содержат соли Al, Mg, Са.
Полусинтетические тетрациклины менее токсичные, так как быстрее всасываются и быстрее выводятся из организма.
