Правило 1
Если в состав суппозиториев входят вещества, отнесенные к спискам А и Б, на них распространяются правила о проверке высших доз в лекарственных формах для внутреннего применения.
29.1. КЛАССИФИКАЦИЯ СУППОЗИТОРИЕВ
А. По геометрической форме (рис. 29.2) Б. По месту введения
По месту введения суппозитории подразделяются:
- ректальные;
- вагинальные;
- в свищи.
Суппозитории ректальные (suppositoria rectalia): масса - от 1,0 до 4,0 г; длина - от 2,5 до 4 см; максимальный диаметр - 1,5 см. Форма суппозиториев: конус, цилиндр с заостренным концом, сигара. Предназначены не только для местного действия.
Ректальные свечи применяются для лечения запоров в педиатрии, введения лекарств престарелым людям и для назначения лекарств, часто вызывающих рвотный рефлекс (метоклопрамид, галоперидол, дексаметазон, дифенгидрамин, бензтропин). Интересно применение свечей сальбутамола, морфина для пролонгирования действия препарата. Их назначают также при нарушении сердечно-сосудистой деятельности, нервно-психических расстройствах, в том числе независимо от желания пациента.
В связи с тем что биодоступность лекарственных веществ из свечей часто является непредсказуемой, рекомендуется со стороны врача повышенное внимание пациентам, применяющим данную лекарственную форму.
Правило 2
Если в рецепте масса ректальных суппозиториев не указана, то она должна составлять 3,0 г. Для детской практики масса суппози- ториев должна быть указана в рецепте
Суппозитории вагинальные (suppositoria vaginalia): масса - от 1,5 до 6,0 г. Форма суппозиториев: сферические (globuli),яйцеобразные (ovuli) или в виде плоского тела с закругленным концом - пессарии (pessaria).
Правило 3
Если в рецепте масса не указана, то изготавливают вагинальные суппозитории массой 4,0 г.
В настоящее время вагинальные суппозитории выписывают в основном с целью местного действия: дезинфицирующего, прижигающего, анестезирующего, а также противозачаточного. Вагинальные суппозитории являются самой эффективной лекарственной формой прогестерона, учитывая его свойства экстенсивно метаболизироваться в печени.
Суппозитории для введения в свищи - палочки (bacilli), имеющие форму цилиндра с заостренным концом. Масса палочек - от 0,5 до 1,0 г. Размер палочек должен быть указан в рецепте. Как правило, диаметр составляет 2-5 мм, но не более 1,0 см, длина доходит до 12 см.
29.2. ОСНОВЫ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ
К основам для суппозиториев предъявляется ряд требований, определяющих биофармацевтические свойства данной лекарственной формы:
- основа должна быть твердой и пластичной при комнатной температуре;
- плавиться или растворяться при температуре тела;
- способствовать резорбции лекарственных веществ слизистыми оболочками;
- смешиваться с возможно большим количеством лекарственных веществ;
- быть химически и фармакологически индифферентной;
- легко высвобождать лекарственные вещества;
- не обладать раздражающим действием, быть устойчивой по отношению к свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам.
29.2.1. Гидрофобные основы
Масло какао (Oleum Сасао) - растительный жир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева. Mасло какао имеет температуру плавления 35-37?С, т.е. при обычных условиях это твердое вещество, но при температуре тела оно расплавляется, превращаясь в жидкое инертное масло (рис. 29.3).
Правило 4
Если в рецепте основа не указана, следует использовать масло какао.
Правило 5
Mасло какао нельзя нагревать выше 35-37 ?С. Перегрев приводит к образованию полиморфной структуры, снижению температуры плавления с 35-37 ?С до 25-27 ?С. В результате полученные после перегрева основы суппозитории неустойчивы при хранении, так как будут расплавляться при комнатной температуре.
Некоторые вещества (фенол, хлоральгидрат) образуют с маслом какао эвтектические смеси, снижая температуру плавления.
Твердый жир типа А содержит твердого жира кондитерского 100%. Рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих липо-
фильные лекарственные вещества (масла, масляные растворы), а также порошкообразные лекарственные вещества (до 15%).
Твердый жир типа В содержит 95-99% твердого жира кондитерского с добавлением 1-5% моноглицеридов кислоты стеариновой (твердых эмульгаторов Т-1 или ? 1). Рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронерастворимые порошкообразные лекарственные вещества, а также экстракты жидкие.
29.2.2. Дифильные (липофильно-гидрофильные) основы
Бутирол - 50% гидрогенизированных жиров, 2% парафина, 30% масла какао. Сплав гидрированного масла хлопкового с 4-5% эмульгатора Т-2.
Имхаузен - сплав триглицеридов лауриновой и стеариновой кислот с эмульгатором - моноглицериновым эфиром кислоты лауриновой.
Лазупол - смесь эфиров кислоты фталевой с высшими спиртами, например цетиловым.
Ланоль - смесь эфиров кислоты фталевой с высокомолекулярными спиртами кашалотового жира следующего состава: ланоля - 60,0 г; гидрогенизированного жира - 250 г, ипарафина - 250 г.
Синтетические триглицериды состоят из гидрогенизированных растительных масел пальмового или кокосового. ОсновыFattibase ?Wecobee ?Dehydag?, Hydrokote?, Suppocire?, Witepsol? не склонны к полиморфизму и имеют температуру плавления 38- 40,5 ?С.
29.2.3. Гидрофильные основы
Это желатиноглицериновая, мыльно-глицериновая основы, полиэтиленоксиды.
Желатиноглицериновая основа: 1 часть желатина, 2 части воды, 5 частей глицерина (рис. 29.4).
Данную основу применяют главным образом для выливания вагинальных суппозиториев. Она совместима с алкалоидами, борной кислотой, солями цинка.
Недостаток - слабая механическая прочность и недостаточная микробиологическая стабильность.
Мыльно-глицериновая основа: глицерина - 60,0 г; натрия карбоната - 2,6 г и кислоты стеарино вой - 5,0 г. 2,6 г натрия карбоната кристаллического растворяют в глицерине при нагревании на водяной бане, затем понемногу добавляют кислоту стеариновую, перемешивают до полного удаления углерода диоксида.
Применяется для ректальных суппозиториев в педиатрической практике.
Основа полиэтиленоксидная (ПЭО). Чаще всего применяется ПЭО- 6000 - 60%, ПЭО-4000 - 25%, ПЭО-1500 - 25%. Композиции полиэтиленоксидов различной молекулярной массы широко применяются в качестве суппозиторных основ (см. табл. 29.1).
Преимущество данных основ: высокая механическая прочность, микробилогическая устойчивость, отсутствие полиморфизма, медленное плавление свечей - следовательно, длительное высвобождение лекарственных веществ.
Недостаток: высокое дегидратирующее действие и, как следствие, возможность прилипания к слизистой оболочке при введении в полости организма. Поэтому:
Правило 6
Суппозитории на основе ПЭО должны иметь обязательно предупредительную надпись на упаковке «Смочить перед введением».
Правило 7
Полиэтиленоксиды обладают свойствами спиртов, поэтому несовместимы с солями серебра, танином, аминопирином, кислотой аце- тилсалициловой, бензокаином, сульфонамидами. Камфора, веронал натрия и салициловая кислота кристаллизуются из полиэтиленоксида. Полиэтиленоксид реагирует с пластмассами, поэтому готовые свечи хранят только в стеклянных или картонных контейнерах.
Таблица 29.1. Соотношение ПЭО различного молекулярного веса в основе суппозиториев
29.3. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ
Технологический процесс включает следующие стадии:
1. Подготовительная стадия:
- анализ состава прописи на совместимость;
- проверка доз веществ списков А и Б;
- проведение необходимых расчетов;
2. Подготовка суппозиторной основы и упаковочного материала.
3. Введение лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной основы.
4. Дозирование суппозиторной основы в формы (см. рис. 28.5 и
28.6).
5. Фасовка, упаковка и анализ качества.
