Канцерогенное действие ЛС – способность некоторых ЛС индуцировать канцерогенез.
Этот вид побочного действия встречается чаще других и связан с повышением концентрации препарата в органах и 8 тканях вследствие передозировки, кумуляции, снижения процессов инактивации или ослабления функции выделения. Токсические эффекты разнообразны и затрагивают органы и системы организма, вызывая нефротоксическое, гепатотоксическое, гемотоксическое, нейротоксическое, нарушения обмена витаминов и т.д. Передозировки могут возникнуть как от прямого завышения дозы (вместо 10 мг/кг взято 100 мг/к) так и от условного ее повышения. Например, доза 10 мг/кг рассчитана на животное средней упитанности, а для истощенного, ослабленного животного она может стать токсичной, если используемое вещество является сильнодействующим. Передозировка, а следовательно и токсическое действие возникают в случае проявления синергидного эффекта вследствие одновременного назначения нескольких лекарственных средств. Так, некоторые антибиотики способны усилить токсическое действие сульфаниламидов, нитрофуранов и наоборот. Нефротоксическое действие могут оказывать салицилаты, неомицин, полимиксин, канамицин, стрептомицин, сульфаниламиды, нитрофураны и некоторые лекарственный краски (флавакридина гидрохлорида). Гепатоксическое действие. Все вещества, всасываясь в кровь поступают в печень, где происходит их детоксикация путем различных превращений. Все применяемые средства в большинстве случаев для животного организма являются чужеродными и обладают гепатотоксическим эффектом. Даже витамин А в высоких дозах и при длительном применении может вызвать дистрофические изменения в печени. Выраженным гепатоксическим действием обладают препараты тяжелых металлов, четыреххлористый углерод, тетрациклины (особенно хлортетрациклин) и макролиды. Влияние на нервную систему. На нервную систему влияют все применяемые препараты. В первую очередь это нейротропные средства. Передозировка средств для наркоза может стать причиной асфиксии, судорог, повышенной сонливости, тимпании рубца и даже гибели животного. Наркотические анальгетики (морфин) угнетают центр дыхания, 9 нарушают дыхательный ритм, а при отсутствии помощи животные гибнут от паралича дыхательного центра. Токсические дозы анальгетиков (кофеин, кордиамин, камфора, бемегрид) могут стать причиной судорог. Анестезирующие средства (дикаин, совкаин) в завышенных дозах вначале возбуждают, а затем угнетают ЦНС. Смерть может наступить от паралича дыхательного центра. Отрицательное действие на ЦНС, вплоть до паралича дыхательного центра, могут проявить антихолинэстеразные средства (физостигмин) и м- холиноблокаторы (атропин). Негативное действие на ЦНС оказывают препараты ртути, свинца, тетрациклины, неомицин и нитрофураны. Действие на сердце. Оно проявляется в нарушении сердечного ритма, изменением систолического объема, снижением артериального давления. Такие изменения могут возникать под действием наркотических средств, нейролептиков, холиномиметиков, анальгетиков и др. Например, хлороформ снижает амплитуду сердечных сокращений и кровяное давление, тормозит проводимость в сердце, фторотан, в высоких концентрациях, вызывает брадикардию, аминазин – гипотензию и тахикардию. Адреналин приводит к учащению сердечного ритма, что на фоне утомленного миокарда (пороки, отравления) чревато развитием паралича. К сердечной недостаточности могут привести фосфорорганические соединения и высокие дозы отдельных жаропонижающих средств (фенацетин), аналептиков (кофеин, камфора) и других лекарственных средств. Действие на кроветворные органы и кровь. Установлено, что антибиотики, сульфаниламиды и нитрофараны могут воздействовать непосредственно на органы кроветворения и вызывать лейкопению, анемию и тромбоцитопению. Результатом их токсического воздействия являются множественные кровоизлияния в подкожной клетчатке, мышцах, кишечнике и других органах и тканях. Влияние на пищеварительную систему. Все лекарственные средства, особенно при пероральном их введении, оказывают 10 существенное влияние на пищеварительные органы, их железы и микробный фон. Моторная и секреторная функция желудка и кишечника, либо усиливается, либо угнетается. На микрофлору кишечника (рубца) активно воздействуют все химиотерапевтические вещества, вызывая явления дисбактериоза, как следствие – нарушение усвояемости и образования ряда витаминов. Некоторые антибиотики (например, тетрациклины) оказывают токсическое влияние непосредственно на слизистые оболочки и железистый аппарат желудочно-кишечного тракта. После перорального применения пенициллина, эритромицина, левомицетина и других антибиотиков в терапевтических дозах замедляется отделение кишечного сока с одновременным уменьшением в нем липазы, энтерокиназы и фосфатазы. Сульфаниламиды в лечебных дозах угнетают мембранное пищеварение, ингибируя ряд ферментов (щелочной фосфатазы, депептидазы и мальтазы), карбахолин в высоких дозах препятствует продвижению содержимого пищеварительного тракта, а при значительных его объемах может вызвать разрыв стенки сычуга или кишечника. Завышенные дозы физостигмина могут стать причиной разрыва желудка и кишечника у лошадей. После длительного приема салицилатов возможны диспептические расстройства, язвенные поражения слизистой оболочки и геморрагии. Влияние на баланс витаминов. Угнетающее влияние антимикробных средств на баланс витаминов обусловлен их губительным действием на полезную микрофлору кишечника и вмешательством в клеточный метаболизм. Применение тетрациклинов в лечебных дозах длительным курсом вызывает снижение в организме рибофлафина, тиамина и аскорбиновой кислоты. Сульфаниламиды понижают в организме уровень биотина, ретинола и никотиновой кислоты. Под действием нитрофуранов угнетаются процессы биосинтеза витаминов группы В и витамина К. Влияние антимикробных средств на уровень витаминов в конечном счете зависит от специфических особенностей отдельных препаратов, длительности применения, дозы и способа введения. 11 Возникновение суперинфекций. Обычно суперинфекции появляются после длительного применения антибиотиков или других антимикробных средств. Суперинфекция эндогенного происхождения возникает вследствие интенсивного размножения условно-патогенной микрофлоры, устойчивой к применяемому препарату. Как следствие, нарушается микробиологический баланс, снижается естественная резистентность организма и возникает инфекция. Эндогенные инфекции могут вызываться стафилококками, энтерококками, непатогенными штаммами кишечной палочки, синегнойной палочкой и различными видами грибов. В начале развивается дисбактериоз, а затем суперинфекция. Не обязательно возникновение инфекционной болезни как таковой, но нарушение процессов пищеварения, синтеза и усвояемости витаминов будет очевидным. Причиной экзогенной суперинфекции у птиц, например, может быть новый вид возбудителя, проникающий в организм во время лечения или после него и обладающий слабой чувствительностью к применяемому антибиотику. Этот возбудитель может быть патогенным или условно-патогенным. После применения антибиотиков широкого спектра действия (перорально или аэрозольно) часто возникают, суперинфекции грибной этиологии (кандидозы). Влияние на иммунный статус организма. К средствам подавляющим иммунный статус организма относятся глюкокортикоиды, цитостатики (противоопухолевые препараты, антиметаболиты, радиоактивные изотопы и др), антимикробные средства, противопаразитарные препараты и некоторые другие вещества. Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов связывают с угнетением фазы пролиферации лимфоцитов.Подавляются также распознавание антигена(возможно, за счет влияния на макрофаги).Снижается цитотоксичность определенных популяций Т-лимфоцитов (так называемых киллеров).Угнетается образование фактора, ингибирующего миграцию макрофагов. По мнению ряда авторов, глюкокортикоиды в терапевтических дозах не оказывают сильного ингибирующего влияния на продукцию 12 специфических антител и на образование комплекса антиген- антитело. Цитостатики угнетают деление иммуноцитов и подавляют этим пролиферативную фазу иммунного ответа.
В общих принципах лечения острых отравлений предусматривается воздействие на организм с учетом этиологической, патогенетической и симптоматической терапии. Исходя из этого, при лечении острых отравлений предусматриваются следующие цели:
- Быстрейшее удаление яда из организма.
- Обезвреживание яда или продуктов его превращения в организме. Антидотная терапия.
- Устранение отдельных патологических явлений, вызванных ядом:
- восстановление и поддержание жизненно важных функций организма - ЦНС, кровообращения, дыхания;
- восстановление и поддержание постоянства внутренней среды организма;
- профилактика и лечение поражений отдельных органов и систем;
- устранение отдельных синдромов, вызванных действием яда.
- Профилактика и лечение осложнений.
ПРОФИЛАКТИКА ОСЛОЖНЕНИЙ Профилактика осложнений после назначений лекарственных средств слагается из четкого соблюдения правил применения и обращения с ними исходя из Ветеринарно- санитарных правил применения, реализации и хранения ветеринарных препаратов в Республике Беларусь, утвержденных постановлением Министерства сельского хозяйства и продовольствия РБ 17 марта2013 г. за №16, а также существующих инструкций на ветеринарные препараты. Пестициды нужно держать в условиях, исключающих контакт с ними животных и загрязнение окружающей среды. Не следует допускать складирование кормов в одном помещении с ядохимикатами. Транспортировка ядохимикатов должна осуществляться в специальной таре. Необходимо также знать, что после применения различных пестицидов в растениеводстве существует определенный срок(период ожидания), в течение которого эти культуры нельзя скармливать животным. Контроль за недопущением накопления ядохимикатов в сельскохозяйственной продукции, используемой на корм животных, возложен на ветеринарные лаборатории. Имеются рекомендации по предельно допустимым остаточным количествам пестицидов в кормах для сельскохозяйственных животных. 29 Для предупреждения лекарственных осложнений при использовании антигельминтиков необходимо перед массовой дегельминтизацией и обработкой предварительно испытать каждую партию препарата (провести биопробу) на 5-15 животных различной упитанности. Если не будет отклонений в состоянии животных в течение 2-3 суток средство применяют на всем поголовье. С целью ослабления негативного действия любого применяемого лекарственно вещества (особенно химиотерапевтических) и более быстрого восстановления метаболизма до нормы, основное лекарственное вещество желательно сочетать с регуляторами внутриклеточного метаболизма. Таким образом, для профилактики лекарственных отравлений необходимо соблюдать правила дозирования, хранения и применения лекарственных веществ, быть внимательным при расчетах их доз и концентрации, не назначать вещества с просроченным сроком годности, строго соблюдать требования законодательных актов по обращению с веществами фармакопейных списков А и Б; препараты в аптеке должны обязательно иметь правильно оформленные этикетки с их названиями и указаниями сроков годности.
Антидоты (противоядия) - применяемые при лечении отравлений лекарства, в основе механизма действия которых лежит обезвреживание яда или предупреждение и устранение вызываемого им токсического эффекта.
Действие антидотов может заключаться:
- в связывании яда (путем химических и физико-химических реакций);
- в вытеснении яда из его соединений с субстратом;
- в возмещении биологически активных веществ, разрушенных под влиянием яда;
- в функциональном антагонизме, противодействии токсическому эффекту яда.
Антидотная терапия широко применяется в комплексе лечебных мероприятий при профессиональных отравлениях. Так, для предупреждения всасывания яда и его удаления из желудочно-кишечного тракта используются антидоты физико-химического действия, например активированный уголь, адсорбирующий па своей поверхности некоторые яды (никотин, таллий и др.). Другие антидоты оказывают обезвреживающее действие, вступая с ядом в химическую реакцию, путем нейтрализации, осаждения, окисления, восстановления или связывания яда. Так, метод нейтрализации используется при отравлениях кислотами (вводят, например, раствор окиси магния - жженой магнезии) и щелочами (назначают слабый раствор уксусной кислоты).
