Патологические процессы, первично развивающиеся в гипоталамусе, ведут к нарушению гипофизарного и парагипофизарного путей регуляции функции желез внутренней секреции. Деятельность гипоталамических центров может нарушаться и вторично в связи с изменениями в ретикулярной формации и вышележащих этажах центральной нервной системы, которые тесно связаны с гипоталамусом.
Гипофизарный путь регуляции включает образование в гипоталамусе веществ, имеющих, очевидно, полипептидную природу. Они опускаются по аксонам нервных клеток, а затем через капиллярную систему срединного возвышения и венозные сосуды ножки гипофиза достигают аденогипофиза, где стимулируют образование тронных гормонов — адренокортикотропного, соматотропного, тиреотропного и ДР- При изменении образования в гипоталамусе того или иного стимулирующего фактора нарушается образование соответствующего тронного гормона в аденогипофизе. На образовании и выделении гормонов гипофиза в той или иной степени отражается и нарушение его непосредственной иннервации.
Парагипофизарный путь является главным образом нервно-проводниковым. Через этот путь осуществляется секреторное, сосудистое и трофическое влияние центральной нервной системы на функцию желез внутренней секреции.
Сам процесс регуляции продукции осуществляется по принципу обратной связи: регулируемый параметр оказывает влияние на продукцию гормона. Системы обратной связи и ЦНС регулируют секрецию гормонов гипоталамуса и аденогипофиза. Обратная связь может быть отрицательной и положительной. Наиболее изученным является механизм отрицательной обратной связи.
Механизм отрицательной обратной связи реализуется четырьмя способами:
- Длинная петля обратной связи: концентрация гормона периферической железы снижает продукцию тропного гормона.
- Короткая петля обратной связи: концентрация тропного гормона снижает продукцию релизинг-фактора.
- Ультракороткая петля обратной связи: концентрация тропного гормона и/или релизинг-фактора снижают собственную продукцию.
- Конечная сигнальная молекула (гормон, метаболит, либо любая иная молекула) снижает продукцию тропного гормона/релизинг-фактора.
Большинство гормонов синтезируются в форме прогормонов. Прогормоны проходят биохимическую модификацию и превращаются в конечную сигнальную гормональную молекулу. Конечные сигнальные молекулы реализуют свой сигнал в несколько этапов. Сначала происходит транспортировка гормона к клетке-мишени, которая имеет мембранные или внутриклеточные рецепторы, комплементарные молекуле гормона. Специфичность этих рецепторов достаточно высока, но не абсолютна поэтому молекулы имеющие сходство в строении могут вызывать сходные эффекты. Сигнал с рецепторов передается молекулам-мессенджерам, которые инициируют сложные каскады биохимических реакций и перестройку метаболизма клеток-мишеней.
Связывание с мембранными рецепторами запускает «раннюю волну» эффектов гормона (2-4 часа), эндоцитоз комплекса рецептор/гормон и дальнейшее связывание гормона с ядерными рецепторами обусловливает «позднюю волну» эффектов. Эти два механизма являются синергичными и протекают одновременно. Ранние эффекты преимущественно реализуются засчет активации имеющихся резервов клетки и перестройки метаболизма, поздние — засчет синтеза de novo внутриклеточных и внутриядерных высокоактивных белковых регуляторов, изменения экспрессии генов. Поздние эффекты проявляются в виде морфогенетического действия гормонов и изменения пролиферативной активности.
Психогенные эндокринопатии
Нарушения центральных механизмов регуляции эндокринных функций на уровне нейронов коры головного мозга могут быть обусловлены как органическими причинами (опухоли, ОНМК, инфекции), так и функциональными нарушениями деятельности клеток головного мозга. Эмоциональное состояние и функционирование эндокринной системы являются взаимосвязанными и взаимообусловленными, что затрудняет установление причинно-следственных связей. В основе развития психогенных эндокринопатий лежит прекращение или искажение активирующих импульсов от ЦНС. Алкоголизм, голодание, психические травмы, длительные стрессорные воздействия, психозы, неврозы могут приводить к нарушениям со стороны клеток секретирующих гипоталамические гормоны и дисфункции аденогипофиза. Ряд эндокринопатий ассоциирован с продолжительным стрессорным воздействием на психику: сахарный диабет, Базедова болезнь, дисфункция половых желез, несахарный диабет. Кроме того, могут развиваться полигландулярные поражения, обусловленные психогенным повреждением гипоталамуса: гипоталамическая дисфункция и диэнцефальный синдром. Эндокринопатии часто сопровождаются изменениями психоэмоционального состояния пациентов (например, повышенная возбудимость при гиперфункции щитовидной железы, эмоциональная скудность и вялость при гипотирозах). Выявлены ассоциации изменений концентрации гормонов и психических заболеваний (например, снижение пролактина ассоциированно с аутизмом.
