Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра нормальной и патологической физиологии

Тема : "Патофизиология белкого обмена. Нарушения обмена нуклеиновых кислот". 

Задание 1. 

1. Охарактеризуйте механизм развития данного изменения?

Ответ : Отрицательный азотистый баланс– количество выделяемого азота превышает количество азота, поступающего в течение суток. Встречается при голодании, белковой недостаточности, тяжелых заболеваниях, когда происходит интенсивный распад белков тела. Отрицательный азотистый баланс наблюдается у пожилых людей.

При дефиците белка в условиях стресса организм вынужден вовлекать в энергетический метаболизм функциональные протеины, а при избытке пищевого белка дополнительные аминокислоты подвергаются энергетической утилизации. 

Задание 2. 

1. Охарактеризуйте основные звенья патогенеза нарушений переваривания белков при уменьшении выработки соляной кислоты? 

Ответ : В норме соляная кислота (продуцируемая обкладочными клетками): 1. вызывает денатурацию и набухание белков, 2. активирует пепсиногены в пепсины (их 7 видов: 5 из них (первая группа) образуются в своде желудка, 2 (вторая группа) в пилорической части желудка и начальной части двенадцатиперстной кишки), 3. обладает антибактерицидным действием. Протеазы желудочного сока расщепляют белки до крупных полипептидов, аминокислот же образуется очень мало. При многих заболеваниях ЖКТ, а также других систем, нарушается секреция соляной кислоты и пепсиногенов в желудке. Эти изменения могут происходить не обязательно параллельно. Чаще повышается или снижается содержание соляной кислоты. Нарушение секреции пепсиногенов свидетельствует о более тяжёлом повреждении желудка. Если нет секреции пепсиногенов, то и нет секреции соляной кислоты. Полное отсутствие соляной кислоты обычно – наблюдается при атрофических гастритах (при этом, как правило, отсутствуют и пепсиногены, т.е. не образуется желудочный сок –желудочная ахилия), резекции желудка по поводу язвы, опухоли

Последствия , если соляная кислота не секретируется:

Нарушение набухания белка, торможение переваривания коллагенового компонента продуктов, недостаточное расщепление белков мышечных волокон, замедление эвакуации пищи в 12-п кишку, активация процесса брожения, Эксперимент. Участвовало 2 животных. На протяжении 2 недель одна из крыс получала полноценное белковое питание, а другая – безбелковое.

Задание 3. 

1) У какой из крыс признаки безбелкового питания? 

Ответ : У правой (меньшей) крысы. 

2) К какому типовому нарушению обмена белков относится данное явление?

Ответ : Гипопротеинеми

3) Перечислите основные патогенетические звенья данного процесса. 

Ответ : Пищевая гипопротеинемия связана с крайне низким потреблением белка с пищей (например, квашиоркор).

- мальабсорбция

- заболевания печени могут также вызвать гипопротеинемию за счет уменьшения синтеза белков плазмы, таких как альбумины.

- заболевания почек, такие как нефротический синдром, также могут привести к гипопротеинемии за счет того, что белки выводятся с мочой

Задание 4. 

1. Охарактеризуйте основные звенья патогенеза развития отеков при данной дистрофии.

Ответ : 1) снижение синтеза белка в клетках

2) снижение регенераторной способности эпителия кишечника

3) снижение функциональных возможностей органов ЖКТ - недостаточный синтез пищеварительных ферментов

4) уменьшения процессов всасывания в кишечнике

Задание 5. 

1) Охарактеризуйте патогенез изменений обмена белков при действии СТГ?

Ответ : Соматотропин (СТГ) способствует синтезу белка в висцеральном (внутренние органы) и соматическом отсеках (скелетные мышцы, кости, хрящи), а также в лимфоидных органах.

Механизм действия СТГ состоит в ускорении утилизации аминокислот клетками. Соответственно, при акромегалии и гипофизарном гигантизме наблюдается положительный азотистый баланс, при гипофизэктомии и гипофизарном нанизме – отрицательный.

СТГ относится к контринсулярным гормонам. Под его влиянием повышается продукция инсулиновых рецепторов и высвобождается инсулин и глюкагон из островков Лангерганса. В то же время, на белковый обмен СТГ действуют как синергист инсулина, обеспечивая анаболический эффект. СТГ использует для этой цели энергию катаболизма жиров, а инсулин – за счет окисления экзогенной глюкозы. Дефицит инсулина тормозит анаболический эффект СТГ. СТГ способствует анаболическому действию андрогенов. В свою очередь, тиреоидные гормоны, инсулин, андрогены пермиссивно способствуют эффектам СТГ на метаболизм протеинов.

Задание 6. 

1. На какой из кривой (А,В) показан прирост титра антител пациента с гиперпротеинемией?

Ответ : Первый график ( фиолетовый), т.к. происходит рост прямой, потму как иммуноглобулинов становиться больше.

2. Укажите виды гиперпротеинемий.

Ответ : 1. Относительная гиперпротеинемия связана с уменьшением содержания воды в сосудистом русле, к чему могут приводить следующие состояния:

· тяжелые ожоги;

· генерализованный перитонит;

· непроходимость кишечника;

· неукротимая рвота;

· профузный понос;

· несахарный диабет;

· хронический нефрит;

· усиленное потоотделение;

· диабетический кетоацидоз.

2. Абсолютная гиперпротеинемия встречается редко. При этом увеличение общего белка в сыворотке крови может быть связано с синтезом патологических белков (парапротеинов), повышением синтеза иммуноглобулинов или усиленном синтезе белков острой фазы воспаления. Абсолютная гиперпротеинемия наблюдается при следующих заболеваниях:

· парапротеинемических гемобластозах (миеломная болезнь, болезнь Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей) — отмечается значительное — до 120 — 160 г/л - возрастание концентрации общего белка;

· болезни Ходжкина;

· хроническом полиартрите;

· активном хроническом гепатите;

· острых и хронических инфекциях;

· аутоиммунных заболеваниях;

· саркоидозе;

· циррозе печени без выраженной печеночно-клеточной недостаточности.

Задание 7. 

1) Нарушение обмена каких оснований ведет к развитию данного заболевания?

Ответ : Нарушение метаболизма пуриновых оснований, аденина и гуанина.

2) Охарактеризуйте основные звенья патогенеза развития изменений, наблюдаемых на термограмме?

Ответ : В патогенезе подагры выделяют три основные фазы: 1. Гиперурикемия и накопление уратов в организме. 2. Отложение уратов в тканях. 3. Острое подагрическое воспаление. Нарушение обмена МК является основным механизмом в патогенезе подагры. В ответ на увеличение содержания урата в организме возникают приспособительные реакции, направленные на снижение уровня МК в кро- ви, – усиление экскреции МК почками и отложение уратов в тканях (тофусы). При гиперурикемии повышается концентрация МК в синовиальной жидко- сти (см. рис. 8), происходят ее кристаллизация и проникновение в хрящ и си- новиальную оболочку, где МК откладывается в виде игольчатых кристаллов моноурата натрия. Вследствие изменения концентрации МК в крови или синовиальной жидкости, травмы, повышения температуры и других факто- ров микротофусы разрушаются, и кристаллы выходят в суставную полость. Через дефекты хряща МК проникает до субхондральной зоны кости, где, образуя тофусы, обусловливает деструкцию костной ткани, определяемую рентгенологически в форме округлых дефектов (симптом «пробойника»).

Задание 8. 

1. Системное разрушение каких белков происходит при отравлении сульфаниламидами?

Ответ : Белки плазмы крови.

2. Объясните патогенез данных нарушений.

Ответ : В патогенезе отравления данными препаратами имеет значение, с одной стороны, непосредственное токсическое действие сульфаниламидов на ряд систем и органов, с другой — разнообразные аллергические проявления. В результате токсического влияния их на центральную нервную систему нарушается функция коры (замедленные реакции на раздражители, спутан-ность мыслей, депрессия, реже — дезориентация, галлюцинации, маниакальное состояние), подкорковых образований, ведающих веге-тативными функциями (рвота, тошнота, слюнотечение, нарушение дыхания), вестибулярного аппарата (головокружение, шаткость при ходьбе) и спинного мозга (приступы тонических судорог).

При поражении печени и почек наблюдаются желтуха, олигурия, альбуминурия, кристаллурия, гематурия, аминурия. В нарушении функции почек существенное значение имеют повреждения, вызванные малорастворимыми ацетилированными продуктами превращения сульфаниламидов. Гематурия чаще возникает при отравлении нор-сульфазолом, сульфадимезином, метилсульфазином.

Проявлениями токсического действия сульфаниламидов на систему крови являются гемолитическая анемия, а также образование сульф- и метгемоглобина.

Аллергические реакции выражаются лихорадкой, эритематозными высыпаниями, изменениями в крови (агранулоцитоз, лейкопения).

Задача 9. 

1) Какие фракции белков определяют методом электрофореза в данном случае (А, Б - ?)

Ответ : Альбумины и глобулины

2) Какие показатели изменятся при циррозе печени?

Ответ : При циррозе печени изменяются показатели концентрации общего белка в сыворотке крови (Повышение, не связанное с нарушением водного баланса; снижение при недостаточном поступлении или синтезе белка в организме)

Задача 10. 

1. Охарактеризуйте основные звенья патогенеза нарушений обмена белков при недостатке гамма-глютамилтранспептидазы?

Ответ : Гамма-глутамилтранспептидаза служит для стимулирования ряда биохимических процессов и непосредственно в крови не находится; Снижаться ГГТ может при гипотериозе и длительном употреблении больших доз аскорбиновой кислоты;), ГГТП «работает» на поверхности клеточных мембран. Поэтому воспалительное или механическое повреждение клеток эпителия внутрипечёночных и наружных желчных протоков приводит к массовому «вымыванию» ГГТП из тканей в кровь и, соответственно, к существенному повышению его уровня. Высокую концентрацию ГГТП в крови главным образом связывают с нарушением тока желчи и патологией желчевыводящей системы.

Задача 11.

1. Соотнесите патологический процесс и комплекс его проявлений?

Ответ : А - 2, Б - 1.

Задание 12.

1. Заполните пропуски в графологической структуре. 

Ответ : 1. Протеинемия : а. Изменение фракции преальбуминов , б. Изменение фракции альбуминов, в. Изменение фракции альфа-1-глобулинов, г. Изменение фракции альфа-2-глобулинов, д. Изменение фракции бета-глобулинов, е. Изменение фракции гамма-глобулинов. 

2. Укажите виды диспротеинемий.

Ответ : 

· дисглобулинемия;

· дисгаммаглобулинемия;

· дисиммуноглобулинемия (Ig G, M, A, D, E).

Задача 13. 

1. Какой из мышей (А, Б) вводились глюкокортикоиды?

Ответ : Мыши которая правее(по размерам меньше ,чем первая ,и худая, тк глюкокортикоиды влияют на скорость распада белка). 

2. Охарактеризуйте патогенез изменений обмена белков при действии глюкокортикоидов?

Ответ : Тормозят синтез белка и увеличивают путем глюконеогенеза его распад в лимфоидной ткани и соматическом отсеке, но не в печени, где биосинтез многих глобулинов и трансаминаз, наоборот, усиливается. В этом качестве они участвуют в переброске аминокислот из соматического отсека в висцеральный во время стресса, голодания, ответа острой фазы (ООФ), или синдрома системной воспалительной реакции (ССВР), травматических повреждений. Однако синтез печеночных белков не уравновешивает их распад в соматическом отсеке, поэтому при гиперкортицизме (болезнь и синдром Иценко-Кушинга) имеются отрицательный азотистый баланс, гипераминоацидемия, аминоацидурия. Этот механизм обусловливает клинический симптомокомплекс – атрофию мышц, истончение кожи, гипоплазию тимико-лимфатического аппарата, остеопороз. При раннем дебюте заболевания тормозится рост больных. Действие глюкокортикоидов антагонистическое по отношению к СТГ и инсулину, синергичное – к глюкагону.

Задание 14. 

1. Каков механизм гипогаммаглобулинемии при данной болезни?

Ответ : Уменьшение количества антител в организме связано с периодическими инфекциями, вызываемыми конкретными формами бактерий. В случае ответа B-лимфоцитов на нарушение качества клеточного иммунитета автоматически регулируется количество бактериальных, грибковых и вирусных инфекций. Т-лимфоциты отвечают за уничтожение болезнетворных организмов, В-лимфоциты производят антитела, «налипающие» на атакующие организм патогены, таким образом, Т-лимфоциты и другие защитные клетки накапливаются и атакуют чужеродные организмы; одним из звеньев патогенеза данного иммунодефицита является замедление развития Т-хелперов, продемонстрированное в некоторых исследованиях. Содержание Т- и В-лимфоцитов остаётся при этом в норме.

2. Какие еще могут быть разновидности гипопротеинемии по их происхождению? 

Ответ : 1. Гипосинтетическая гипопротеинемия, связанная с нарушением синтеза белков. Может быть как врождённой (болезнь Брутона и т.п.), так и приобретённой. «Приобрести» заболевание можно после эпизода печёночной недостаточности, тяжёлой формы голодания, при перенесённых ожогах (более 12% поверхности), почечной недостаточности и прочих опасных для жизни состояний. Нарушение переваривания и усвоения белка также приводит к снижению показателей белка в плазме крови.

2. Гемодилюционная гипопротеинемия, также называемая ложной. При данном типе расстройства с синтезом белков всё в порядке, однако, из-за почечной недостаточности или гиперальдостеронизма (состояние, при котором кора надпочечников секретирует больше альдостерона) снижен объём циркулирующей жидкости. В этом случае также может наблюдаться снижение белка.

Задача 15. 

1) Определите по схеме на каком уровне происходит нарушение при данной патологии?

Ответ : 3

2) С недостатком какого фермента этот связано?

Ответ : Причина заболевания - дефект диоксигеназы гомогентизиновой кислоты.

Задача 16. 

1.Объясните роль недостатка белков (2) в развитии данной патологии (3).

Ответ : Физиологически активные вещества, принимающие участие в свертывании крови и находящиеся в плазме, называются плазменными факторами свертывания крови. При недостатке или снижении активности факторов свертывания крови может наблюдаться патологическая кровоточивость. Это может происходить при тяжелых и дегенеративных заболеваниях печени, при недостаточности витамина К. Фибриноген – фактор свертывания крови, который вырабатывается в печени. Благодаря действию коагуляционного каскада и активных ферментов плазмы он превращается в фибрин, который участвует в образовании кровяного сгустка и тромба. Фибриноген является также острофазовым белком.

Задача 17. 

1. Объясните патогенез появления судорог.

Ответ : Патогенетическими факторами являются расстройства центральной гемодинамики, приводящие к гипоксии, ацидозу и другим метаболическим нарушениям в ЦНС. Повышение сосудистой и клеточной проницаемости, наряду с лабильностью водно-солевого обмена и тенденцией к развитию внутримозговой гиперосмолярности, приводят к отёку и набуханию головного мозга. Под влиянием гипоксии и метаболических расстройств нарушается энергетический баланс мозга, снижается активность ферментных систем, что способствует развитию повышенной судорожной готовности.

Задача 18. 

1. Ключевые звенья патогенеза какого заболевания указаны на данной схеме?

Ответ : Подагра 

2. Укажите основные проявления данного заболевания.

Ответ : Подагра – ревматическая патология, вызванная отложением кристаллов солей мочевой кислоты – уратов в суставах, затем в почках. Клиника подагры характеризуется рецидивирующими и прогрессирующими приступами артрита с интенсивными болями и формированием тофусов – подагрических узелков, приводящих к деформации суставов. В дальнейшем поражаются почки, может развиться мочекаменная болезнь и почечная недостаточность.

Приступ подагры характеризуется резчайшими болями в области плюснефалангового сустава 1-го пальца стопы, фебрильным синдромом, опуханием сустава, блеском и гиперемией кожи над ним, нарушением функции сустава. Через 3-10 суток приступ подагры стихает с исчезновением всех признаков и нормализацией функций.

Тест : 

1) Анаболизм белков в организме усилен при

+ акромегалии (избытке СТГ)

- стрессе

- инсулинзависимом сахарном диабете

- лихордке

2) В результате декарбоксилирования аминокислот образуются

- альбумины

- гамма-глобулины

- ц-АМФ

+ гистамин

3) Возникновение альбинизма связано с нарушением обмена

+ тирозина

- фенилаланина

- метионина

- гистидина

4) Выраженным анаболическим действием в организме не обладает:

- андрогены

- инсулин

- соматотропный гормон

+ тироксина

5) Выраженным катаболическим действием в организме обладает:

- соматотропный гормон

- андрогены

- инсулин

+ адреналин

6)Выход трансаминаз в кровь имеет диагностическое значение при:

- почечном сахарном диабете

- гигантизме

- тиреотоксикозе

+ некрозе отдельных органов (миокарда, почек, печени)

7)Главную роль в синтезе белков плазмы крови играет:

- желудочно- кишечный тракт

- селезенка

+ печень

- почки

8)Депигментация кожи при квашиоркоре связана с:

- нарушением поступления в организм булка

- дефицитом энтеропептидаз

+ дефицитом тирозина в плазме крови

- дефицитом фенилаланингидроксилазы

9)Изменение плазменного состава белка при циррозе печени включает:

- гиперальбуминемию

+ гипопротеинемию

- гиперпроинемию

- повышение альбумин-глобулинового коэффициента

10)Изменение плазменного состава белков при остром инфекционном воспалении легких проявляется:

+ появлением С-реактивного белка

- повышением альбумин-глобулинового коэффициента

- повышением концентрации альбумина

- снижением скорости оседания эритроцитов

11)Нарушение образования и выделения мочевой кислоты наблюдается при:

- гипотериозе

- дальтонизме

+ подагре

- хроническом гастрите

12)Нарушение синтеза белков гепатоцитами не проявляется:

- ослаблением разрушения инсулина

- кровоточивостью

+ усилением разрушения инсулина

- отеками

13) Обезвреживание аммиака в организме может происходить путем:

- синтеза гликогена

- дезаминирование аминокислот

+ синтеза глутамина

- синтеза биогенных аминов

14) Основной путь инактивации аммиака в организме заканчивается образованием:

- креатинина

- мочевой кислоты

+ мочевины

- индикана

15) Отрицательный азотистый баланс в организме возникает при:

+ избытке глюкокортикоидов

- избытке соматотропного гормоны

- переедание

- недостатке тироксина

16) Положительный азотистый баланс в организме наблюдается при:

+ приеме препаратов анаболического действия

- голодании

- гипертиреозе

- беременности

17) Следствием гиперпротеинемии является:

- повышение онкотического давления в интерстиции

+ снижение клубочковой фильтрации в почках

- повышение клубочковой фильтрации в почках

- аминоацидурия

18) Следствием гипопротеинемии являются:

- повышение онкотического давления плазмы

- повышение осмотического давления в интерстиции

- повышение вязкости плазмы крови

+ отеки

19) Следствием нарушения всасывания белков в кишечнике является:

+ гипопротеинемия

- гиперпротеинемия

- снижение образования ароматических аминов

- гипотериоз

20) Укажите верное положение:

+ период полураспада С-реактивного белка 8-10 часов

- С-реактивный белок максимально увеличивает свою концентрацию в плазме крови при воспалении на 2-е сутки

- С-реактивный белок максимально увеличивает свою концентрацию в плазме крови при воспалении на 4-е сутки

- концентрация орозомукоида достигает максимума на 2-3 сутки