1. ПАТОФИЗИОЛОГИЯ .- т.е. наука, изучающая жизнедеятельность больного организма. Иначе: основные закономерности возникновения, механизма развития (т.е. патогенез) и исхода болезни (выздоровление, реабилитация или смерть). Знание этих общих закономерностей позволяет практическому врачу вести направленный поиск специфических признаков болезни, позволяющих поставить правильный диагноз.
Патофизиологию можно разделить на три части:
1. Нозология - общее учение о болезни.
2. Типические патологические процессы - общие закономерности процессов, лежащих в основе многих заболеваний.
3. Частная патофизиология, изучающая нарушения в отдельных органах и системах.
Объектом патофизиологических исследований является P-гический процесс. Основной целью - установление базисных закономерностей патологических процессов, механизмов его развития, коррекции или ликвидации. Клиническая патофизиология - это преимущественно клинико-диагностическая часть нашей науки. В ее задачу входит разработка и использование стандартных методов диагностики продромальных состояний и контроля за течением заболевания, а также учет влияния внешних факторов на организм человека с позиции патофизиологии.
2. Методы патофизиологии. Метод эксперимента на живых объектах (основание методик). Этапы и фазы эксперимента. Значение патофизиологии для клиники.
В процессе познания _научный эксперимент выполняет следующие основные функции:
1) посредством вычленения отдельных свойств и сторон предмета дает возможность проникать в его сущность, раскрывать его закономерности;
2) материализуя ту или иную идею, выраженную в теории, гипотезе или предвидении, выступает критерием их истинности, формой проявления общего;
3)выступает в качестве средства получения и накопления новых научных данных, является первоисточником новых гипотез и теорий;
4) дает возможность зафиксировать "отклонения" реальных предметов от абстрактно-идеального образа, созданного на основе известных законов науки.
Для постановки эксперимента необходимо:
1. Формирование рабочей гипотезы.
2 Определение цели и постановка задач исследования.
3. Выбор частных методик, адекватных поставленным задачам.
4. Проведение эксперимента (серии опытов с контролем).
5. Фиксация и анализ данных эксперимента.
6. Обсуждение и выводы.
Экспериментальный метод .: основной метод патофизиологии, основанный на воспроизведении болезни у животного, изучение ее, и перенесение полученных данных в клинику.
Эксперимент: острый, - сопровождается вивисекцией (например: воспроизведение острой кровопотери). -хронический . - подразумевает длительное наблюдение за экспериментальным животным (введение электродов, трансплантация)
Экспериментальные методики :
1. Выключения - т.е. удаления какого-либо органа хирургическим или каким-либо другим воздействием (тепло, холод, радиация), введение антител, фармакологических препаратов).
2. метод раздражения – путём различных воздействий изменяют функции различных органов. Раздражение блуждающего нерва вызывает брадикардию. 3
. Метод «включения» - введение различных веществ в организм (гормонов, ферментов, экстрактов из тканей, биологически активных веществ и др.). Затем, полученные результаты сравнивают с результатами аналогичных воздействий при тех или иных заболеваниях человека.
4. метод сравнительной патологии – изучение в сравнительном «эволюционном» аспекте различных патологических процессов (лихорадки, воспаления, гипоксии).
3.
Здоровье - это состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не только отсутствие болезней или физических дефектов (из преамбулы ВОЗ).
Здоровье - это не только отсутствие болезни и инвалидности, но и наличие полноценного, гармонически развитого физического, психического и нравственного состояния человека
(Б.В.Петровский).
Здоровье - это высокоустойчивое состояние саногенетических механизмов, это выражение не только биологической сущности, но и социальной стороны...(С.М. Павленко).
Здоровье - биологическая полноценность трудоспособного индивидуума (О.С. Глозман).
Здоровье - жизнь трудоспособного человека, приспособленного
к изменениям окружающей среды (И.Р. Петров).
Для здорового состояния человека характерно:
1. поддержание устойчивой неравновесности организма и сре ды;
2. сохранение целостности организма человека;
3. сохранение трудоспособности.
Норма здоровья - оптимальное состояние живой системы, при котором обеспечивается максимальная адаптивность, т.е. приспособляемость к условиям жизни.
Норма здоровья - такая форма жизнедеятельности организма, которая обеспечивает ему наиболее совершенную деятельность и адекватные условия существования.
Болезнь . - это особый вид страдания, вызванный поражением организма, отдельных его систем различными повреждающими факторами, характеризующийся нарушением системы регуляции и адаптации и снижением трудоспособности(ВОЗ).
Предболезнь - это состояние организма, являющееся следствием ослабления некоторых саногенетических механизмов и их комплексов (С.М.Павленко).
Предболезнь (т.е. переход от здоровья к болезни) - это снижение функциональной активности некоторых саногенетических механизмов или их комплексов, ведущее к расстройству саморегуляции и ослаблению резистентности организма.
Предболезнь формируется под действием факторов внешней среды, но, в ряде случаев, с опосредованием через внутреннюю среду организма.
В развитии предболезни можно выделить некоторые общие патогенетические варианты:
1) наследственное (врожденное) состояние предболезни;
2) в ряде случаев на организм начинает действовать патогенный фактор, не способный (из-за малой интенсивности) и (или) достаточности защитных сил организма вызвать развитие болезни.
Однако, при длительном воздействии он постепенно может приводить к снижению саногенетических механизмов - например, запыленность, загазованность, вибрация;
3) чаще встречается иная ситуация, когда состояние предболезни обусловлено действием одного причинного фактора (N1), вызвавшего в организме ограничение возможности компенсаторно-приспособительных реакций, и на этом фоне может действовать какой-то другой фактор (N2), который приведет к развитию определенного заболевания.
Хронический стресс может привести к снижению активности или дезинтеграции системы иммунного надзора - состояние предболезни - и на этой основе возможно развитие различных заболеваний - инфекции, опухоли, аутоиммунные болезни.
_Преморбидная стадия . отличается возникновением специфичес-ких, обычно единичных, симптомов, предопределяющих общую направленность развивающейся патологии - кардиологическую, пульмонологическую, гастроэнтерологическую.
_Донозологическое состояние . проявляется усугублением расстройств поражаемого органа, что приводит к нарастанию числа специфических синдромов, сочетание которых позволяет определить возможный нозологический диагноз.
_Факторы риска:
I. По принадлежности:
1. Социально-производственные (материальное обеспечение,социальный дискомфорт, шум, вибрация, физическое и психическое пере-напряжение, монотонность и однообразность выполняемых операций, запыленность, микроклимат рабочих помещений, ночные смены и т.д.).
2. Семейно-бытовые (жилищные условия, межличностные взаимоотношения в семье, религиозно-воспитательные и санитарно-гигиенические критерии, вредные привычки, нарушения режима отдыха, особенности питания и т.д.).
3. Экологические (загрязнение окружающей среды, радиоактивный фон, метеорологические и геомагнитные воздействия).
II. По механизму действия:
1. Неврогенные.
2. Алиментарные.
3. Инфекционно-токсические.
4. Предболезнь – это снижение функциональной активности некоторых приспособительных механизмов организма, ведущее к уменьшению его адаптационных возможностей. Она формируется под действием различных причинных факторов внешней и внутренней среды. варианты в ее развития: -наследственное (врожденное) состояние предболезни (диатезы, наследственные энзимопатии); -при действии на организм малопатогенного фактора=электромагнитного излучения, приводит к напряжению и истощению приспособительных реакций; Выделяют два вида состояний предболезни: Первое состояние. Оно характеризуется отсутствием специфических компонентов болезни (по крайней мере, они еще не играют решающей роли). перенапряжение приспособительных механизмов, что снижает адаптационные возможности организма. Второе состояние. Здесь уже четко проявляются специфические клинические симптомы конкретного заболевания, причинами которых служат структурно-функциональные изменения в органах и тканях. истощение приспособительных механизмов. -Болезнь . - это особый вид страдания, вызванный поражением организма, отдельных его систем различными повреждающими факторами, характеризующийся нарушением системы регуляции и адаптации и снижением трудоспособности(ВОЗ). основных критериев: -возникновение болезни происходит под влиянием патогенных агентов (внешней и внутренней среды); -недостаточная приспособляемость больного организма к внешней среде; -нарушение жизнедеятельности и снижение трудоспособности.
5. Патологическая реакция - неадекватный и биологически нецелесообразный (вредный или бесполезный) ответ организма или отдельных его систем на воздействие обычных или чрезвычайных (патогенных) раздражителей.
Патологический процесс - закономерная последовательность явлений, возникающих в организме при воздействии патогенного фактора и включающая (в различных соотношениях) нарушения нормального течения жизненных процессов и защитно-приспособительные реакции.
Патологическое состояние - стойкое отклонение от нормы, имеющее биологически отрицательное значение для организма.
Патологическое состояние - болезненные расстройства с малой динамичностью, медленно развивающийся процесс или его последствия. При этом собственно болезни может и не быть в связи с полной компенсацией имеющихся нарушений (например, врожденные уродства - косолапость, гипоплазия органа, состояние после ампутации конечности).
Патологическое состояние - это интегральное выражение патологического процесса в каждый конкретный момент.
Типическим (типовым) является такой патологический процесс, который развивается по общим закономерностям независимо от вызвавших его причин, локализации и вида живого. Они эволюционно закреплены. К типовым патологическим процессам относятся воспаление, отек, лихорадка, нарушения микроциркуляции, гипоксия и другие процессы.
6. Этиология – это учение о причинах и условиях возникновения и развития болезней. общую, изучающую общие закономерности происхождения целых групп заболеваний (инфекционных, ал-лергических, онкологических, сердечно–сосудистых и др.); частную, изучающую причины возникновения отдельных заболеваний (нозологических форм) – сахарного диабета, пневмонии, инфаркта миокарда. Частную этиологию изучают клиницисты.
По происхождению все этиологические факторы делят на две группы:
Внешние (экзогенные) этиологические факторы:
механические – воздействие явлений или предметов, обладающих большим запасом кинетической энергии, способных в момент соприкосновения с организмом вызвать перелом, растяжение, размозжение и т.д.);
физические – воздействие различных видов энергии:
электрической (ожоги, электрошок, фибрилляция сердца), ионизирующего излучения (лучевые ожоги, лучевая болезнь), термических факторов (высокой и низкой температуры – ожоги, отморожения);
химические – воздействие кислот, щелочей, ядов органической и неорганической природы, солей тяжелых металлов, гормонов и т.д.;
биологические – вирусы, бактерии, гельминты;
психогенные – точкой приложения этих факторов является кора головного мозга. Они вызывают ятрогенные заболевания (iatros – врач; gennao – создавать). Эти заболевания развиваются вследствие неправильного поведения медицинских работников ("исчезла печень" вместо того, чтобы сказать "печень сократилась до нормальных размеров"; "не сердце, а тряпка" вместо "слабые, вялые сокращения сердца" и т.д.). Иногда неправильное поведение медработников ухудшает течение имеющегося заболевания.
К "внутренним" относят наследственные и конституциональные факторы. 2. По интенсивности действия (классификация И.П.Павлова) различают следующие этиологические факторы:
чрезвычайные, или необычные, экстремальные этиологические факторы (большие дозы яда, воздействие молнии,
обычные, но действующие в необычных количествах и размерах, т.е. обычные по своей природе, но выходящие по интенсивности за пределы диапазона физиологических приспособительных возможностей организма (недостаточное содержание кислорода в воздухе,
индифферентные – факторы, которые у большинства людей не вызывают заболеваний, но у некоторых при определенных условиях могут стать причиной заболевания. К ним относятся аллергены: пыльца растений,
Условие (лат. – conditio) – это такой фактор, обстоятельство или их комплекс, которые воздействуя на организм, сами по себе вызвать заболевание не могут, но они влияют на возникновение, развитие и течение заболевания. Например, микобактерии туберкулеза вызывают заболевание не у всех людей, а лишь при наличии неблагоприятных условий.
Неблагоприятные условия углубляют связь между причиной и следствием и способствуют возникновению заболевания.
Внешние условия делят на бытовые, социальные, природные. К внешним неблагоприятным условиям можно отнести неполноценное питание, неправильную организацию режима дня, жару, сырость, холод и т.д.
К внутренним, т.е. связанным с самим организмом, неблагоприятным условиям относят: наследственную предрасположенность, ранний детский возраст, старческий возраст, патологическую конституцию.
Роль причинного фактора в возникновении заболевания:
а) причинный фактор необходим . Всякое заболевание имеет свою причину, без нее болезнь не может возникнуть ни при каких условиях. б) причинный фактор незаменим, т.е. не может быть заменен совокупностью неблагоприятных условий;
в) причина действует непосредственно на организм, вызывая то или иное следствие – заболевание, патологический процессг) причинный фактор обусловливает основные специфические черты заболевания (клинические проявления вирусного гепатита существенно отличаются, точнее, абсолютно не похожи на клинические проявления стенокардии, эпилепсии, пневмонии и т.д.).
7. Патогенез .(от греческого patos - страдание, genesis -происхождение) - учение о механизмах развития и исхода болезни. Именно два кардинальных показателя (нарушение саморегуляции организма и повреждение его рефлекторного аппарата) раскрывают внутреннюю сущность патогенеза. Патогенетические факторы - это патологические изменения, возникающие во время взаимодействия организма с этиологическим фактором. Между этиологическим и патогенетическим факторами имеются отношения причины и следствия. Патогенетические факторы играют большую роль в развитии болезни, особенно, когда этиологический фактор действует короткое время, а болезнь в последующем протекает длительно (напр., после однократного облучения и т.д.) Основное звено патогенеза - то явление или процесс, который совершенно необходим для развертывания всех звеньев патогенеза и предшествует им. Определение основного звена патогенеза необходимо для понимания сущности болезни и для применения патогенетической терапии. Ведущие патогенетические факторы патологического процесса . - факторы, определяющие причинно-следственные отношения, основную цепь явлений при болезни. В развитии болезни важно определить последовательность всей цепи явлений, удельный вес и значение основного звена и патогенетических факторов. Причинно-следственные связи. Для каждой болезни характерны определенное, типичное для нее течение во времени, определенные изменения дыхания, кровообращения, что отражает происходящие в организме сложные и взаимосвязанные процессы. Знание причинно-следственных отношений в патогенезе болезней позволяет целенаправленно вмешиваться в механизмы течения болезней. «порочного круга» - это замкнутая цепь причинно-следственных отношений, в которой следствия усиливают (поддерживают) первоначальную причину.Таким образом, выделение из разнообразных явлений патогенеза болезни основного его звена, ведущих патогенетических факторов, определяющих основные причинно-следственные отношения (формирование «порочных кругов»), значительно повышает вероятность выздоровления.
8. В клинике практически любого заболевания всегда можно выделить признаки (симптомы) характерные только для него. Патогенетической основой этих признаков (симптомов) являются специфические звенья патогенеза. Классическими примерами специфического в патогенезе служат иммунные механизмы. К неспецифическим механизмам патогенеза, обеспечивающие признаки (симптомы), характерные для очень многих заболеваний относят в первую очередь типовые патологические процессы: воспаление, гипоксия, лихорадка, нарушения периферического кровообращения и микроциркуляции и др. Изменение мембранного потенциала, проницаемости биомембран, образование биологически активных веществ – это тоже неспецифические компоненты патогенеза. Структура и функция. В патогенезе заболеваний иногда пытаются противопоставлять друг другу роль и значение структурных и функциональных нарушений. В одних случаях говорят о первичности структурных нарушений, в других – функциональных. Местное и общее в патогенезе. Местные и общие изменения при болезни тесно связаны между собой. Значимость этих двух категорий патогенеза, как правило, зависит от этапа развития болезни, состояния защитно-приспособительных (адаптивных) механизмов организма и вида патологии (нозологической формы болезни): при многих заболеваниях, на начальных этапах их развития, имеют большое значение местные нарушения, местные механизмы патогенеза. по мере прогрессирования болезни происходит усиление роли общих проявлений. Формирование системного (общего) ответа происходит за счет информации, поступающей из местного очага поражения. большое значение общие (системные) проявления приобретают при генерализации местного процесса. Генерализация (от лат. generalis – общий) в патологии – это распространение патологического процесса по организму (или органу) из ограниченного очага поражения. Известны следующие пути генерализации: гематогенный, интраканаликулярный, смешанный. три фазы ее развития. Первая фаза – патогенный фактор проникает из зоны инокуляции во внутренние среды организма и распространяется по выше названым путям. Вторая фаза - селективное концентрирование патогенного фактора в органах и тканях организма. Третья фаза - токсикодинамическая – характеризуется развитием нарушений функций органов и тканей, повышением проницаемости барьеров, изменением нейрогуморальной регуляции, продукцией больших количеств различных метаболитов.
9. Патологическая система. .Для патологического процесса характерно повреждение и разрушение биологических структур и функциональных систем. Наряду с деструктивными явлениями идет формирование новых отношений между различными структурами, как поврежденными, так и неповрежденными, возникают вторичные, присущие самим измененным образованиям, эндогенные (патогенетические) механизмы развития патологического процесс. В своей совокупности эти новые отношения и механизмы образуют патологическую систему, деятельность которой имеет биологически отрицательное значение для организма. Патологическая система формируется под влиянием патологической детерминанты, которая является ведущим звеном и определяет характер деятельности системы. Патологической доминантой может быть любая вышедшая из-под контроля структура с чрезмерно усиленной функцией(усиленно функционирующий блок, гиперактивный нервный центр). болезней регуляции= болезни возникают не только вследствие повреждения структуры органа или ткани, но и в результате нарушения регуляции их функции.
10.
Повреждение клетки - типовой патологический процесс,проявляющийся нарушением структурной и функциональной организации живой системы, вызванным различными причинами
Физиологическое повреждение - обусловлено процессами естественного распада и регенерации клеток (при старении, длительном бездействии).
Повреждения могут быть:
1) обратимыми и необратимыми;
2) острыми и хроническими.
Острое повреждение проявляется преддепрессивной гиперактивностью (усиление функции органелл, прежде всего митохондрий, и повышенная выработка АТФ), парциальным некрозом (унич-
тожение поврежденной части клетки фагоцитами) и тотальным повреждением ("агония" и смерть клетки).
"Агония" клетки - фаза повреждения, когда еще сохраняется минимальный градиент концентрации электролитов между клеткой и внеклеточной средой. При его исчезновении наступает
На уровне клетки повреждающие факторы “включают” несколько патогенетических звеньев. К их числу относят: расстройство процессов энергетического обеспечения клеток (инициальный и ведущий механизм их альтерации);повреждение мембран и ферментных систем ( дисбаланс ионов и жидкости (нарушение генетической программы и/или ее реализации аномального участка ДНК другой клетки, в процессе клеточного деления при митозе или мейозе);расстройство механизмов регуляции функции клеток (
ОСНОВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ КЛЕТКИ
Дистрофии - нарушения обмена веществ в клетках и тканях, сопровождающиеся расстройствами их функций, пластических проявлений, а также структурными изменениями, ведущими к нарушению их жизнедеятельности.
Дисплазии представляют собой нарушение процесса развития клеток, проявляющееся стойким изменением их структуры и функции, что ведет к расстройству их жизнедеятельности
Изменение структуры и функций клеточных органелл при повреждении клетки.
Некроз и аутолиз.
Некроз (гр. necro – мертвый) – гибель клеток и тканей, сопровождающаяся необратимым прекращением их жизнедеятельности. Основным механизмом аутолиза является гидролиз компонентов клеток и межклеточного вещества под влиянием ферментов лизосом. Этому способствует развитие ацидоза в поврежденных клетках.Под специфическими - изменения свойств клеток, характерные для данного фактора при действии его на различные клетки, либо свойственные лишь данному виду клеток при воздействии на них повреждающих агентов различного характера (нарушением целостности ее мембран. Высокая концентрация в крови альдостерона обуславливает накопление в различных клетках избытка ионов натрия. Повреждение всегда сопровождается комплексом и неспецифических, стереотипных изменений в клетках. Они наблюдаются в различных видах клеток при действии на них разнообразных агентов (ацидоз, чрезмерная активация свободно-радикальных и перекисных реакций, денатурация молекул белка, повышение проницаемости клеточных мембран потенциала, повышение сорбционных свойств клеток).
12.
Повреждение клеток выражается еще и _нарушением структуры и функции мембран .. Вообще способность формировать мембраны является решающей в образовании клетки и ее субклеточных
органелл. Любое нарушение сопровождается изменением проницаемости клеточных мембран и состояния цитоплазмы поврежденной клетки. Повреждение клеточных мембран, согласно модели Сингера, может быть обусловлено деструкцией их липидных или белковых (ферментных) компонентов.
Повреждение липидных компонентов клеточных и субклеточных мембран возникает несколькими путями. Важнейшими из них являются перекисное окисление липидов (ПОЛ), активация мембранных фосфолипаз, осмотическое растяжение пептидной основы мембран, повреждающееся воздействие иммунных комплексов.
Суммарным выражением патологии клеточной мембраны может служить нарушение ее основных функций:
1) мембранного транспорта;
2) изменение проницаемости мембраны;
3) изменение коммуникации клеток и их "узнавания";
4) изменение подвижности мембран и формы клеток;
5) изменение синтеза и обмена мембран.
Мембранный транспорт - предполагает перенос ионов и других субстратов против градиента концентрации. При этом нарушается функция клеточных насосов и ингибируются процессы регуляции обмена веществ между клеткой и окружающей ее средой.
Повреждение Na-K-насоса вызывает освобождение ионов К из клетки и накопление в ней ионов Na, что характерно для гипоксических состояний, токсических повреждений клетки (яд кобры, каракурта), инфекционных поражений, аллергии, снижения температуры внешней среды. С транспортом ионов Na и К тесно связан транспорт ионов Са. Интегральное выражение этих нарушений хорошо иллюстрируется на примере гипоксии миокарда, которая прежде всего проявляется патологией митохондрий.
Следует отметить, что повреждение мембран митохондрий являлется ключом клеточного повреждения. В его прогрессировании большая роль принадлежит нарушению контроля уровня кальция в цитоплазме. Ишемическое повреждение митохондрий приводит к нарушению функции Na-К-АТФазного насоса, постепенному накоплению в клетке Na и потере ею калия, что в совокупности ведет к вытеснению Са из митохондрий. В результате повышается уровень ионизированного кальция в цитоплазме и увеличивается его связь с кальмодулином, что, в свою очередь, приводит к расхождению клеточных стыков, активации фосфолипаз. Эндоплазматическая сеть накапливает воду и ионы, следствием чего является развитие гидропической дистрофии.
Усиление гликолиза сопровождается истощением гликогена, накоплением лактата и снижением рН. Таким образом, накопление Са в клетке можно считать универсальным механизмом клеточной деструкции.
Проницаемость мембран . - качество мембраны, позволяющее поддерживать обмен клетки со средой и осуществлять контроль "перекрытых каналов", связанный с метаболизмом энергии и конформацией белка. Проницаемость мембраны позволяет поддерживать не только постоянство электролитного состава клетки - ионный гомеостаз, но и ионный гетерогенитет, т.е. вполне определенные, резко выраженные различия ионного состава внутриклеточной м внешней среды.
В качестве примера изменения проницаемости для ионов мембраны эритроцитов при иммунной травме следует указать на специфический гемолиз. Процесс гемолиза начинается с увеличения проницаемости мембраны эритроцитов для ионов К, Na,Ca. Нарушается функция Na-К-насоса, из эритроцитов выходит К, а входит Na. Увеличивается проницаемость мембран для молекул глюкозы, аминокислот и ряда других метаболитов. Тормозится обмен Cl- и HCO3- (феномен Гамбургера) и Cl- и SO4-- за счет фиксации на эритроците гемолизина и комплемента. Подвижность мембран и форма клеток .. Различают два типа изменений; выпячивание мембраны наружу - экзотропия, и выпя чивание мембраны внутрь цитоплазмы - эзотропия. Изменения формы клеток связаны не только с этими двумя типами изменений, нередко речь идет об упрощении клеточной поверхности, т.е. потере специфических образований, без которых невозможно нормальное функционирование клетки (например, потеря микроворсинок энтероцитами). Синтез мембран . может усиливаться либо снижаться, также как и обмен мембран при некоторых заболеваниях.
