α1-Адреноблокаторыблокируют адренорецепторы, которые располагаются в стенках кровеносных сосудов и в сердце. В норме, когда адренорецепторы свободны, на них может
воздействовать адреналин или норадреналин, появившийся в кровотоке. Препараты группы адреноблокаторов выключают адренорецепторы и, соответственно, оказывают действие, прямо противоположное адреналину, то есть, расширяют кровеносные сосуды, понижают артериальное давление, суживают просвет бронхов и уменьшают уровень глюкозы в крови. Естественно, это наиболее общие эффекты адреноблокаторов, присущие всем без исключения препаратам данной фармакологической группы.
Классификация.В стенках кровеносных сосудов имеется четыре типа адренорецепторов – это альфа-1, альфа-2, бета-1 и бета-2. Адреноблокаторы подразделяются на несколько групп в зависимости от того, какие именно виды адренорецепторов они выключают. Итак, адреноблокаторы классифицируются на следующие группы:
1. Альфа-1-адреноблокаторы (альфузозин, доксазозин, празозин, силодозин, тамсулозин, теразозин, урапидил);
2. Альфа-2-адреноблокаторы (йохимбин);
3. Альфа-1,2-адреноблокаторы (ницерголин, фентоламин, пророксан, дигидроэрготамин, дигидроэргокристин, альфа-дигидроэргокриптин, дигидроэрготоксин). Альфа-1-адреноблокаторы показаны к применению при следующих состояниях и заболевания:
1. Гипертоническая болезнь (с целью снижения артериального давления);
2. Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
3. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
Альфа-1,2-адреноблокаторы показаны к применению при наличии у человека следующих состояний или заболеваний:
1. Нарушения мозгового кровообращения;
2. Мигрень;
3. Нарушения периферического кровообращения (например, болезнь Рейно, эндартериит и т.д.);
4. Деменция (слабоумие), обусловленная сосудистым компонентом;
5. Вертиго и нарушения работы вестибулярного аппарата, обусловленные сосудистым фактором;
6. Диабетическая ангиопатия;
7. Дистрофические заболевания роговицы глаза;
8. Нейропатия зрительного нерва, обусловленная его ишемией (кислородным голоданием);
9. Гипертрофия предстательной железы;
10. Расстройства мочеиспускания на фоне нейрогенного мочевого пузыря.
Альфа-2-адреноблокаторы применяются исключительно для лечения импотенции у мужчин.
Фармакологическая характеристика и применение селективных агонистов I1- имидазолиновых рецепторов
Моксонидин (физиотенз, цинт)
Препарат, практически не влияя на α-адренорецепторы, избирательно возбуждает имидазолиновые I1-рецепторы в продолговатом мозге. В результате тонус симпатической иннервации снижается, что приводит к уменьшению общего периферического сопротивления сосудов и в меньшей степени — частоты и силы сердечных сокращений. Объем сердечного выброса почти не изменяется. Уменьшается потребность миокарда в кислороде. В эксперименте доказано кардиопротекторное действие моксонидина. Он эффективно и плавно понижает систолическое и диастолическое АД, уменьшает активность ренина и уровень ангиотензина-II, альдостерона и норадреналина в крови. Важное свойство моксонидина — предотвращение развития и уменьшение уже
существующей гипертрофии миокарда. Кроме того, у препарата имеется сопутствующее гипогликемическое действие, связанное с возбуждением панкреатических имидазолиновых рецепторов. Оно заключается в повышении поступления глюкозы в клетки, усилении синтеза гликогена. Установлено также гиполипидемическое действие моксинидина.
Моксонидин хорошо (около 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Выводится через почки в основном в неизмененном виде (в меньшей степени через печень), но даже при легкой и средней степени почечной недостаточности существенная кумуляция отсутствует. Гипотензивный эффект длится до 24 часов. Привыкание к моксонидину и развитие синдрома отмены не зарегистрированы.
Показания. Гипертоническая болезнь и симптоматическая артериальная гипертензия, особенно при сочетании с сахарным диабетом II типа и с ожирением (так называемый «метаболический синдром»). Купирование гипертонических кризов.
Рилменидин (альбарел, тенаксум)
Препарат, являющийся производным оксазозина, отличается высокой избирательностью взаимодействия с имидазолиновыми I1-рецепторами как в головном мозге, так и на периферии, особенно в почках. Гемодинамическая структура гипотензивного эффекта связана в основном со снижением общего периферического сопротивления сосудов. Монотерапия рилменидином позволяет эффективно контролировать АД у 70% больных гипертензией. Гипотензивный эффект обычно достигается быстро, но плавно и поддерживается в течение суток на стабильном уровне благодаря высокой длительности действия, достигающей, как и у моксонидина, 24 часов.
По антигипертензивной эффективности препарат не уступает β-адреноблокаторам, ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, тиазидовым диуретикам, отличаясь при этом хорошей переносимостью и очень малой частотой побочных эффектов, требующей прекращения лечения не более чем в 1% случаев. Можно рекомендовать применение рилменидина при недостаточной эффективности перечисленных лекарственных препаратов. Необходимо подчеркнуть метаболическую нейтральность рилменидина — отсутствие негативных изменений углеводного и липидного обмена, а также благоприятное влияние на функциональное состояние почек, в том числе уменьшение микроальбуминурии.
Препарат быстро и полностью всасывается при приеме внутрь, у него отсутствует эффект первого прохождения через печень. Метаболизируется рилменидин слабо, выводится преимущественно с мочой, и концентрация препарата в крови пациентов, получающих препарат более года, остается практически стабильной.
Показания. Артериальная гипертензия, в том числе у пациентов пожилого возраста, при сочетании с сахарным диабетом, при наличии почечной недостаточности, если клиренс креатинина составляет не менее 15 мл/мин.
АЛИСКИРЕН (ALISKIREN) (препарат Расилез) – таблетки 150 мг и 300 мг, начальная доза 150 мг/1 раз в сут, при недостаточном контроле АД через 2 недели доза может быть увеличена до 300 мг/1 раз в сут
Механизм действия. Антигипертензивное средство, селективный ингибитор ренина непептидной структуры. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней антитензина I и II. После первого приема не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта первой дозы) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.
Алискирен эффективно снижает АД как при монотерапии, так и в комбинации с тиазидовыми диуретиками (гидрохлортиазид), ингибиторами АПФ (рамиприл,
лизиноприл). БРА (валсартан) или БКК (амлодипин). Когда алискирен принимается с указанными антигипертензивными средствами, то активность ренина плазмы не повышается, а остается на базальном уровне или даже ниже его.
Из клин.рекомендаций
Агонисты I2-имидазолиновых рецепторов – моксонидин и рилменидин
стимулируют имидазолиновые рецепторы, расположенные в вентролатеральном отделе
продолговатого мозга. Моксонидин уменьшает активность СНС и тем самым приводит к
снижению АД.
Важным достоинством моксонидина является положительное влияние на
углеводный и липидный обмены. Моксонидин повышает чувствительность тканей к
инсулину за счет улучшения инсулинзависимого механизма транспорта глюкозы в клетки,
снижает уровень инсулина, лептина и глюкозы в крови, уменьшает содержание
триглицеридов и свободных жирных кислот, повышает уровень ХС ЛПВП. У пациентов с
избыточной массой тела прием моксонидина приводит к снижению веса (МЕRSY).
Моксонидин обладает органопротективным действием: уменьшает ГЛЖ, улучшает
диастолическую функцию сердца, когнитивные функции мозга, снижает МАУ.
Моксонидин может быть назначен для лечения АГ у больных с МС или с СД 2
типа в комбинации с ИАПФ или БРА, антагонистами кальция.
Абсолютными противопоказаниями к назначению АИР являются синдром слабости
синусового узла, брадикардия <50 ударов в минуту, ХСН, ХПН, ОКС.
Класс прямых ингибиторов ренина (ПИР) в настоящее время представлен
единственным лекарственным средством – алискиреном. Прямые ингибиторы ренина за
счет блокады рениновых рецепторов повышают уровень проренина и ренина, но снижают
АПФ, АТІ, АТІІ в плазме и, возможно, АТІІ в тканях. Алискирен подавляет РААС в
начальной точке ее активации, действуя на стадию, лимитирующую скорость остальных
реакций. При этом алискирен приводит к значительной блокаде секреции ренина даже в
относительно низких дозах и при ограниченной биодоступности. В проведенных к
настоящему времени исследованиях доказана способность алискирена оказывать
антигипертензивный, кардиопротективный и нефропротективный эффекты, а в
экспериментальных доклинических исследованиях еще и вазопротективный
(ингибирование атеросклеротического поражения и стабилизация бляшки) эффект.
Алискирен можно применять вместе с ТД, АК, β-адреноблокаторами. С
осторожностью следует комбинировать алискирен с ИАПФ и БРА (риск снижения
функции почек, гипотензии, гиперкалиемии). Противопоказана комбинация алискирена с
ИАПФ, БРА у пациентов с СД и/или сниженной функцией почек (СКФ<60 мл/мин) - по
данным исследования ALTITUDE.
Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, празозин) применяют в лечении АГ, как
правило, в составе комбинированной терапии третьим или четвертым препаратом. Альфа-
адреноблокаторы улучшают углеводный и липидный обмены, повышают
чувствительность тканей к инсулину, улучшают почечную гемодинамику. Ввиду того, что
эти препараты вызывают постуральную гипотензию, их с осторожностью применяют у
пациентов с диабетической нейропатией.
