Врожденная дисфункция коры надпочечников (ВДКН) или врожденная гиперплазия коры надпочечников включает в себя группу наследственных ферментопатий с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которых лежит дефект одного из этапов биосинтеза кортизола в коре надпочечников.
В 95% случаев встречается 21 – гидроксилазная недостаточность.
Формы 21-гидроксилазной недостаточности:
- Простая (вирильная) форма – при частичном дефиците 21-гидроксилазы
- Сольтеряющая форма – при значитеьлном дефекте 21-гидроксилазы
- Неклассическая форма – является следствием незначительного ферментативного дефекта
Патогенез клинических проявлений 21-гидроксилазной недостаточности
С 12-14 недели гестации нарушение синтеза кортизола на фоне данной ферментопатии стимулирует продукцию АКТГ.
Избыточное накопление предшественника кортизола 17-гидроксипрогестерона + гиперплазия коры надпочечников.
При существующем «ферментативном блоке» весь 17-гидроксипрогестерон, превращается в андрогены, синтез которых и без того на фоне гиперплазированной коры ускорен.
У плода женского пола: развивающаяся в/у после 12-14 недели гестации гиперандрогения приводит к вирилизации наружных гениталий поскольку в это время идет из дифференцировка. Рождается девочка с бисексуальными наружными гениталиями (ложный гермафродизм): гипертрофия клитора и больных половых губ (напоминают мошонку), вагина и уретка открываются в общий урогенитальный синус, расположенный в области промежности.
У плода мужского пола надпочечниковые андрогены обуславливают макрогенитосомию. Рождается мальчик с макрогенитосомией (увеличение пениса при интактных яичках).
Клинические проявления при несвоевременной диагностике вирильной простой форы 21-гидроксилазной недостаточности
|
У девочек |
У мальчиков |
|
Симптомокомплекс ложного женского оволосения. После 3-х лет при отсутствии диагностики и своевременного лечения экстрагенитальные симптомы гиперандрогении:
Преждевременное закрытие зон роста при отсутствии лечения заболевания обуславливает конечную низкорослость |
Ложное преждевременное половое созревание: аксиллярное и лобковое оволосение, ускоряется рост и дифференцировка скелета, маскулинизируются юношеские угри, на лице, туловище; оволосение на лице, увеличение пениса при интактных яичках.
Преждевременное закрытие зон роста при отсутствии лечения заболевания обуславливает конечную низкорослость. |
Клинические проявления при несвоевременной диагностике сольтеряющей формы 21-гидроксилазной недостаточности
При сольтеряющей форме в периоде новорожденности помимо выше перечисленных симптомов, появляются признаки ОНН: срыгивания, рвота, расстройства стула, потеря массы тела, развиваются симптомы дегидратации, нарушения микроциркуляции, падение АД, тахикардия.
Вследствие нарастающей гиперкалиемии возможна остановка сердца.
Клинические проявления неклассической формы
Неклассическая форма характеризуется ранним появлением вторичного оволосения, ускорением роста, дифференцировки скелета.
У девочек пубертатного возраста возможны умеренные признаки гирсутизма, нарушение менструального цикла, формирование вторичного поликистоза яичников.
Диагностика ВДКН
- Всем детям с неправильным строением наружных гениталий показано определение полового хроматина и кариотипа для уточнения половой принадлежности. В случае женского кариотипа наиболее вероятна ВДКН (при УЗИ органов малого таза к таких детей определяются женские гонады)
- Повышенное содержание в крови 17-ОН прогестерона (скрининг в род.доме!)
- Повышенная экскреция с мочой 17 кутостероидов (продуктов метаболизма андрогенов) и сниженная экскреция 17-оксистероидов (продуктов метаболизма глюкокортикоидов)
- Снижение уровня кортизола и повышение АКТГ в крови
- Гиперкалиемия, гипонатриемия и гипохлоремия при сольтеряющей форме.
Лечение ВДКН
|
Препараты |
Дети до 2-х лет |
Дети старше 2-х лет |
|
Глюкокортикоиды: |
20-25 мг/м2 в сутки в 3-4 приема |
15 мг/м2 в сутки в 3 приема |
|
Минералокортикоиды: кортинефф |
0,1-0,2 мг/сут в 2 приема |
0,05-0,15 мг/сутки в 2 приема |
Лечение криза ОНН при сольтеряющей форме.
