B9- Фолиевая (птероилглутаминовая) кислота (фолацин).водорастворимый витамин.
Фолиевая кислота состоит из трех структурных единиц: остатка 2- амино-4-окси-6-
метилптеридина (I), парааминобензойной (II) и L-глутаминовой (III) кислот.
Биологическая роль. Коферментные функции фолиевой кислоты связаны не со свободной
формой витамина, а с восстановленным его птеридиновым производным (образование
тетрагидрофолиевой кислоты).
Доказано, что коферментные функции ТГФК непосредственно связаны с переносом
одноуглеродных групп, первичными источниками которых в организме являются β-
углеродный атом серина, α-углеродный атом глицина, углерод метальных групп метионина,
холина, 2-й углеродный атом индольного кольца триптофана, 2-й углеродный атом
имидазольного кольца гистидина, а также формальдегид, муравьиная кислота и метанол. К
настоящему времени открыто шесть одноуглеродных групп, включа- ющихся в
разнообразные биохимические превращения в составе ТГФК: формильная (—СНО),
метильная (—СН3), метиленовая (—СН2—), метенильная (—СН=), оксиметильная (—
СН2ОН) и формими- н о в а я (—CH=NH). Выяснено, что присоединение этих фрагментов к
ТГФК является ферментативной реакцией ковалентного связывания их с 5-м или 10-м
атомом азота (или с обоими атомами вместе). Имеются данные, что производные ТГФК
участвуют в переносе одно- углеродных фрагментов при биосинтезе метионина и тимина
(перенос метильной группы), серина (перенос оксиметильной группы), образовании
пуриновых нуклеотидов (перенос формильной группы) и т.д.Перечисленные вещества
играют исключительно важную, ключевую, роль в биосинтезе белков и нуклеиновых кислот,
поэтому становятся понятными те глубокие нарушения обмена, которые наблюдаются при
недостаточности фолиевой кислоты.
Авитаминоз-авитаминоз обычно вызывают введением антибиотиков и скарм- ливанием
животным пищи, лишенной фолиевой кислоты. У человека наблюдается клиническая
картина макроцитарной анемии, очень похожая на проявления пернициозной анемии–
следствия недостаточности витамина В12, хотя нарушения нервной системы отсутствуют.
Иногда отмечается диарея. Имеются доказательства, что при недостаточности фолиевой
кислоты нарушается процесс биосинтеза ДНК в клетках костного мозга, в которых в норме
осуществляется эритропоэз.
Витамин В12 (кобаламин; антианемический витамин). Водорастворимый
В молекуле витамина В12 центральный атом кобальта соединен с атомами азота четырех
восстановленных пиррольных колец, образующих порфириноподобное корриновое ядро, и с
атомом азота 5,6-диметил- бензимидазола *. Кобальтсодержащая часть молекулы витамина
представ- ляет собой планарную (плоскостную) фигуру; по отношению к ней пер-
пендикулярно расположен нуклеотидный лиганд, который, помимо 5,6-
диметилбензимидазола, содержит рибозу и остаток фосфата у 3-го атома углерода. Вся
структура получила название «кобаламин».
Биологическая роль. Выявлены ферментные системы, в составе которых в качестве
простетической группы участвуют не свободный витамин В12, а так называемые В12-
коферменты, или кобамидные коферменты. Послед- ние отличаются тем, что содержат 2 типа
лигандов: метильную группу и 5'-дезоксиаденозин. Соответственно различают м е т и л к о ба л а м и н СН3-В12 и дезоксиаденозилкобаламин.
Химические реакции, в которых витамин В12 принимает участие как кофермент, условно
делят на 2 группы в соответствии с его химической природой. К первой группе относятся
реакции трансметилирования, в которых метилкобаламин выполняет роль промежуточного
переносчика метильной группы (реакции синтеза метионина и ацетата).
Вторая группа реакций при участии В12-коферментов заключается во внутримолекулярном
переносе водорода в реакциях изомеризации.
В организме человека открыта реакция изомеризации метил- малонил-КоА в сукцинил-КоА.
Авитаминоз У человека и животных недостаток витамина В12 приводит к развитию
злокачественной макроцитарной, мегалобластической анемии. Помимо из- менений
кроветворной функции, для авитаминоза В12 специфичны также нарушения деятельности
нервной системы и резкое снижение кислотности желудочного сока. Оказалось, что для
активного процесса всасывания витамина В12 в тонкой кишке обязательным условием
является наличие в желудочном соке особого белка – гастромукопротеина, получившего
название внутреннего фактора Касла, который специфически свя- зывает витамин В12 в
особый сложный комплекс.
Поэтому нарушение синтеза внутреннего фактора в слизистой оболочке желудка приводит к
развитию авитаминоза В12 даже при наличии в пище достаточного количества кобаламина. В
подобных случаях витамин с лечебной целью обычно вводят парентерально или с пищей, но
в сочетании с нейтрализованным желудочным соком, в котором содержится внутренний
фактор.
