Глюконеогенез–синтез глюкозы из неуглеводных продуктов. Такими продуктами
или метаболитами являются в первую очередь молочная и пировиноградная
кислоты, так называемые гликогенные аминокислоты, гли- церол и ряд других
соединений. Иными словами, предшественниками глюкозы в глюконеогенезе
может быть пируват или любое соединение, превращающееся в процессе
катаболизма в пируват или один из проме- жуточных продуктов цикла
трикарбоновых кислот *.
У позвоночных наиболее интенсивно глюконеогенез протекает в клетках печени и
почек (в корковом веществе).
Образование фосфоенолпирувата из пирувата. Синтез фосфоенолпирувата
осуществляется в несколько этапов. Первоначально пируват под влиянием
пируваткарбоксилазы и при участии СО2 и АТФ карбоксилируется с об-
разованием оксалоацетата.
Затем оксалоацетат в результате декарбоксилирования и фосфорили- рования под
влиянием фермента фосфоенолпируваткарбоксилазы превра- щается в
фосфоенолпируват.(Установлено, что в процессе образования фосфоенолпирувата
участ- вуют ферменты цитозоля и митохондрий. Первый этап синтеза протекает в
митохондриях-оксалоацетат превращается в малат под действием
малатдегидрогеназы. Малат легко выходит из митохондрии через
митохондриальную мембрану. В цитозоле отношение НАДН/НАД+ очень мало, и
малат вновь окисляется при участии цитоплазматической НАД-за- висимой
малатдегидрогеназы:малат-> оксалоацетат.)Дальнейшее превращение
оксалоацетата в фосфоенолпируват происхо- дит в цитозоле клетки.
Превращение фруктозо-1,6-бисфосфата во фруктозо-6-фосфат. Фосфо-
енолпируват, образовавшийся из пирувата, в результате ряда обратимых реакций
гликолиза превращается во фруктозо-1,6-бисфосфат. Далее следует
фосфофруктокиназная реакция, которая необратима. Глюконеогенез идет в обход
этой эндергонической реакции. Превращение фруктозо-1,6-бис- фосфата во
фруктозо-6-фосфат катализируется фруктозобифосфатазой.
Образование глюкозы из глюкозо-6-фосфата. В последующей обратимой стадии
биосинтеза глюкозы фруктозо-6-фосфат превращается в глюкозо-6-фосфат.
Последний может дефосфорилироваться (т.е. реакция идет в обход гексокиназной
реакции) под влиянием фермента глюкозо-6-фосфатазы: глюкозо-6-фосфат+н20=>
глюкоза.
Гормональная Регуляция: Гормональная активация глюконеогенеза осуществляется
глюкокортикоидами, которые увеличивают синтез пируваткарбоксилазы,
фосфоенолпируват-карбоксикиназы, фруктозо-1,6-дифосфатазы. Глюкагон
стимулирует те же самые ферменты через аденилатциклазный механизм путем
фосфорилирования.
Цикл кори-совокупность биохим. Ферментативных процессов транспорта лактата
из мышц в печень и синтеза глюкозы из лактата ферментами глюконеогенеза.
