Таблетки — дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.
В зависимости от назначения и дозировки таблетки классифицируют как дозированные формы для непосредственного применения и недозированные — для хранения и последующего применения.
Характеристика таблеток
«+» качества таблеток обеспечивают:
- должный уровень механизации основных стадий и операций производства, способствующий высокой производительности и гигиеничности;
- точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ;
- портативность таблеток, удобная для их отпуска, хранения и транспортировки;
- длительная сохранность лекарственных веществ в спрессованном состоянии;
- для веществ недостаточно устойчивых — возможность нанесения защитных оболочек;
- возможность маскировки неприятных органолептических свойств (вкус, запах, красящая способность), что достигается путем нанесения покрытий;
- сочетание лекарственных свойств, несовместимых по физико-химическим свойствам в других лекарственных формах;
- локализация действия лекарственного вещества в определенном отделе желудочно-кишечного тракта — путем нанесения оболочек, растворимых в кислой или щелочной среде;
- пролонгирование действия лекарственных веществ (путем нанесения покрытий, использованием специальных технологий и состава таблеток-ядер);
- регулирование последовательного всасывания нескольких лекарственных веществ из таблетки в организм в определенные промежутки времени (многослойные таблетки);
- предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств — нанесение на поверхность таблеток соответствующих надписей.
«-» Однако таблетки имеют и некоторые недостатки:
- действие лекарственных препаратов в таблетках развивается относительно медленно;
- таблетки невозможно ввести в организм при рвоте и обморочном состоянии;
- при хранении таблетки могут цементироваться, при этом увеличивается время распадаемости;
- в состав таблеток могут входить вспомогательные вещества, не имеющие терапевтической ценности, а иногда вызывающие некоторые побочные явления (например, тальк раздражает слизистую оболочку желудка);
- не все больные, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетки.
Классификация таблеток
1. По способу получения различают два класса таблеток:
- Прессованные, получаемые путем прессования лекарственных порошков на таблеточных машинах.
- 2. Формованные, или тритурационные таблетки, получаемые формованием таблетируемой массы. Тритурационные таблетки содержат небольшие дозы лекарственных и разбавляющих веществ: масса их может составлять до 0,05 г.
Классификация таблеток по конструктивному признаку:
2.По составу: простые (однокомпонентные) и сложные (многокомпонентные).
3.По структуре строения: каркасные, однослойные и многослойные (не менее 2-х слоев), с покрытием или без него.
Каркасные, или скелетные таблетки, имеют нерастворимый каркас, пустоты которого заполнены лекарственным веществом. Таблетка представляет собой как бы губку, пропитанную лекарством. При приеме каркас ее не растворяется, сохраняя геометрическую форму, а лекарственное вещество диффундирует в желудочно-кишечный тракт.
Однослойные таблетки состоят из прессованной смеси лекарственных и вспомогательных веществ и однородны по всему объему лекарственной формы.
В многослойных таблетках лекарственные вещества располагаются послойно.
4.Покрытие таблеток классифицируют на: дражироваяное, пленочное и прессованное сухое.
Формы таблеток, самые разнообразные: цилиндры, шары, кубы, треугольники, четырехугольники и др. Самой распространенной является плоскоцилиндрическая форма с фаской и двояковыпуклая форма, удобная для глотания.
Плоскоцилиндрическая без фаски форма таблеток для производства не рекомендуется, так как при расфасовке и транспортировке разрушаются острые края таблеток и они теряют товарный вид.
Размер таблеток колеблется от 4 до 25 мм в диаметре, наиболее распространенные — от 4 до 12 мм, таблетки диаметром свыше 25 мм называются брикетами. Таблетки диаметром более 9 мм имеют одну или две риски, нанесенные перпендикулярно, позволяющие разделить таблетку на две или четыре части и таким образом варьировать дозировку лекарственного вещества.
Масса таблеток в основном составляет 0,05—0,8 г, что определяется дозировкой лекарственного вещества и количеством входящих в их состав вспомогательных веществ.
Таблетки должны иметь правильную форму, без выщербленных краев, гладкую и однородную поверхность, обладать достаточной прочностью и не крошиться.
В зависимости от назначения и способа применения таблеток различают следующие группы:
Таб., применяемые перорально. Лекарственные вещества всасываются слизистой оболочкой желудка или кишечника. Эти таблетки принимают внутрь, запивая водой. Пероральная группа таблеток является основной.
Таб., применяемые сублингвально; лекарственные вещества всасываются слизистой оболочкой полости рта.
Таб., изготовленные асептически, применяются для имплантации. Рассчитаны на замедленное всасывание лекарственных веществ с целью пролонгирования лечебного эффекта.
Таб., изготавливаемые асептически, применяются для получения инъекционных растворов лекарственных веществ.
Таб., используемые для приготовления растворов различного фармацевтического назначения.
Прессованные уретральные, вагинальные и ректальные лекарственные формы.
Свойства порошкообразных лекарственных субстанций
Свойства исходных лекарственных веществ во многом предопределяют рациональный способ таблетирования. В качестве исходных материалов применяют сыпучие, вещества в виде порошкообразных форм, имеющих следующие свойства:
- физические — плотность, форма, размер и характер поверхности частиц, удельная поверхность частиц, силы адгезии (слипание на поверхности) и когезии (слипание частиц внутритела), поверхностная активность, температура плавления и др.;
- химические — растворимость, реакционная способность и др.;
- технологические — объемная плотность, степень уплотнения, сыпучесть, влажность, фракционный состав, дисперсность, пористость, прессуемость и др.;
- структурно-механические — пластичность, прочность, упругость, вязкость кристаллической решетки и др.
Требования к вспомогательным веществам:
- они должны быть химически индифферентными;
- не должны оказывать отрицательного воздействия наорганизм больного, а также на качество таблеток при их приготовлении, транспортировке и хранении.
Наполнители (разбавители) добавляют для получения определенной массы таблеток. При небольшой дозировке лекарственного вещества или при таблетировании сильнодействующих, ядовитых и других веществ их можно использовать с целью регулирования некоторых технологических показателей (прочности,- распадаемости и т. д.). Наполнители определяют технологические свойства массы для таблетирования и физико-механические свойства готовых таблеток.
Крахмал, глюкоза, сахароза, лактоза (молочный сахар), магния карбонат основной, магния окись, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, глина белая (каолин), желатин, натриевая соль.
Связывающие вещества. Частицы большинства лекарственных веществ имеют небольшую силу сцепления между собой, поэтому их таблетирование требует высокого давления, которое часто является причиной несвоевременного износа пресс-инструмента, таблеточных машин и получения некачественных таблеток. (рис. Пресс-инстумент).
Для достижения необходимой силы сцепления при сравнительно небольших давлениях к таблетируемым веществам прибавляют связывающие вещества. Заполняя межчастичное пространство, они увеличивают контактную поверхность частиц и когезионнуюспособность.
Особое значение имеют связывающие вещества при прессовании сложных порошков. В процессе работы таблеточной машины они могут расслаиваться, что приводит к получению таблеток с разным содержанием входящих ингредиентов. (Вода очищенная, спирт этиловый, крахмальный клейстер, сахарный сироп, растворы: карбоксиметилцеллюлозы (КМЦ)).
Разрыхляющие вещества. При прессовании лекарственных веществ резко уменьшается пористость и тем самым затрудняется проникновение жидкости внутрь таблетки. Для улучшения распадаемости или растворения применяют разрыхляющие вещества, обеспечивающие механическое разрушение таблеток в жидкой среде, что необходимо для скорейшего высвобождения действующего вещества. Разрыхлители добавляют в состав таблеток также в том случае, если препарат нерастворим в воде или если таблетка способна цементироваться при хранении. Эффективность действия разрыхляющих веществ определяется тремя способами:
- путем определения скорости поглощения и количества поглощенной воды порошкообразной массой;
- временем распадаемости таблеток,
путем определения скорости набухания и максимальной
водной емкости разрыхлителей.( Крахмал пшеничный, картофельный, кукурузный, рисовый, пектин, желатин, МЦ, амилопектин, агар-агар, твин-80 ( не более 1%)).
Антифрикционные вещества. Одной из проблем таблеточного производства является получение хорошей текучести гранулята в питающих устройствах (воронках, бункерах). Полученные гранулы или порошки имеют шероховатую поверхность, что затрудняет их всасывание из загрузочной воронки в матричные гнезда. Кроме того, гранулы могут прилипать к стенкам матрицы и пуансонам вследствие трения, развиваемого в контактных зонах частиц с пресс-инструментом таблеточной машины. Для снятия или уменьшения этих нежелательных явлений применяют антифрикционные вещества, представленные группой скользящих и смазывающих.
Скользящие вещества, адсорбируясь на поверхности частиц (гранул), устраняют или уменьшают их шероховатость, повышая их текучесть (сыпучесть). Наибольшей эффективностью скольжения обладают частицы, имеющие сферическую форму (Крахмал, тальк не более 3%, аэросила не более 10%, полиэтиленоксид-4000, стеариновая кислота, кальция и магния стеарат не более 1%).
Смазывающие вещества облегчают выталкивание таблеток из матрицы.
Корригирующие вещества добавляют в состав таблеток с целью улучшения их вкуса, цвета и запаха. Красители, разрешенные к применению в фармацевтической технологии, классифицируют на группы:
- минеральные пигменты (титана диоксид, железо оксид). Используются в виде тонкоизмельченных порошков;
- красители природного происхождения (хлорофилл, каротиноиды). Широкое применение в фармацевтической промышленности нашли синтетические красители: индиго-кармин, тартразин, тропеолин 00, кислотный красный 2С и др.
Технологический процесс производства таблеток.
При изготовлении ЛФ из порошкового материала кроме смешения и прессования проводятся операции измельчения, грануляции и таблетирования.
Измельчение используется для достижения однородности смешения, улучшения технологических и биологических эффектов, а также для переработки некондиционных гранул и таблеток. Для измельчения используют грануляторы, шаровые и молотковые мельницы, микромельницы.
2 осн. метода получения таблеток:
1.) Путем прямого прессования.
«+» высокая производительность труда, сокращение времени технологического цикла за счет упразднения некоторых стадий производства, исключение стадии гранулирования, получение таблеток из термолабильных и несовместимых в-в.
«-» возможность расслаивания таблеточной массы, изменение дозировки при прессовании с незначительным количеством действующих в-в.
Таблетирование без грануляции осуществляется:
А. с добавлением вспом.в-в, улучшающих технологические св-ва материала
Б. путем принудительной подачи таблетируемого материала из загрузочной воронки таблеточной машины в матрицу
В. с предварительно направленной кристаллизацией прессуемого в-ва (получение таблеток витаминов, алкалоидов, гликозидов, стрептоцида, NaHCO3).
Технология приготовления таблеток заключается в том, что ЛП тщательно смешивают с необходимым кол-вом вспом.в-в и прессуют на таблеточных машинах.
2.) Гранулирование – это направленное укрупнение частиц, т.е. процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины. Грануляция необходима для улучшения сыпучести таблетируемой массы. Расслоение табл. массы – это опасный и недопустимый процесс, поэтому грануляция предотвращает эту опасность, поскольку в процессе получения гранул происходит слипание частиц различной величины и удельной плотности. Образовавшийся гранулят при условии равенства размеров образовавшихся гранул приобретает постоянную насыпную массу. Большую роль играет также прочность гранул, ибо прочные гранулы меньше подвержены истиранию и обладают лучшей сыпучестью.
Существующие в настоящее время способы грануляции подразделяются на следующие типы:
- сухая грануляция или грануляция разломом
- влажная грануляция – грануляция продавливанием
- структурная грануляция.
Метод сухого гранулирования заключается в перемешивании порошков и их увлажнении растворами склеивающих веществ в эмалированных смесителях с последующим высушиванием до комковатой массы. Затем эту массу с помощью вальцов или мельниц превращают в крупный порошок. В виде склеивающих веществ вводят целлюлозу, полиэтиленоксид и др.
Метод влажной грануляции. Он включает следующие операции:
- смешивание порошков
- увлажнение порошков раствором связывающих веществ и перемешивание
- грануляция влажной массы
- сушка влажных гранул
- обработка сухих гранул.
Смешивание порошков проводится с целью достижения однородной массы и равномерного распределения действующих веществ таблеток. Для смешивания и увлажнения применяются смесители с вращающимися лопастями, шнековые и смесовые барабаны. При смешивании порошков необходимо:
- к большему количеству добавлять меньшее
- ядовитые и сильнодействующие вещества применяемые в малых количествах добавлять к массе отдельными порциями в виде тритураций, т.е. в разведении с наполнителем в концентрации 1:100
- окрашенные вещества и вещества с большой удельной массой загружать в последнюю очередь
- легколетучие эфирные масла вводить в сухую гран. массу перед прессованием на стадии опудривания во избежании улетучивания.
После смешивания сухих порошков в массу отдельными порциями добавляют увлажнитель, что необходимо для предотвращения комкования. Оптимальное количество увлажнителя определяется экспериментально, исходя из ф-х свойств порошков и указывается в регламенте.
Если увлажнитель ввести мало, то гранулы после сушки будут рассыпаться, а если много – масса будет липкой, вязкой и плохо гранулируемой. Масса с оптимальной влажностью представляет собой влажную плотную смесь не прилипающую к рукам, но рассыпающуюся при сдавливании на отдельные комочки. Влажная масса гранулируется на спец. машинах – грануляторах.
Грануляторы бывают вертикальные, горизонтальные и различной формы. Сита перфорированного стакана сменные и это зависит от ф-х свойств массы (в основном от 3 до 5 мм).
Влажная грануляция – основной вид, но имеет рад недостатков:
- длительное воздействие влаги на лек. и вспомогательные в-ва
- ухудшение распадаемости таблеток
- необходимость использования специального оборудования
- длительность и трудоемкость процесса.
Сушка влажных гранул.
Для этого используют различные виды сушилок:
- полочные – с принудительной циркуляцией воздуха
- сушилки с силикогельной колонкой
- ИК сушилки (в качестве термоизоляции – специальные зеркальные лампы с нехромовой спиралью)
- Сублимационные сушилки – сушка в замороженном состоянии в условиях глубокого вакуума
- Сушки псевдосжиженного слоя
Высушенные гранулы перед прессованием должны иметь некоторую остаточную влажность для каждого табл. аппарата индивидуальную, т.е. такую при которой процесс прессования протекает нужным образом. Недосушенные гранулы прилипают к пуансонам, неравномерно заполняют матрицу и требуют повышенного количества антифрикционных веществ. Пересушенные гранулы трудно прессуются и могут иметь нарушенные края.
Типы таблеточных машин.
Прессование на таблеточных машинах осуществляется пресс-инстументом, состоящем из матрицы и 2-х пуансонов. Основными типами табл. машин являются:
- эксцентриковые (ударные)
- ротационные.
Эксцентриковые бывают: салазочные и промежуточные (башмачные).
Салазочные – в данном типе машин загрузочная воронка движется при работе на специальных салазках. Материал, поступающий из загрузочной воронки, попадает в канал матрицы, прикрепленной к матричному столу и ограниченной снизу нижним пуансоном. После этого воронка с материалом удаляется, верхний пуансон опускается вниз, спрессовывает материал и поднимается. Затем поднимается нижний пуансон и выталкивает таблетку.
Недостатки: прессование осуществляет только верхний пуансон и кратковременно; малопроизводительные машины.
Промежуточные – они отличаются от салазочных тем, что неподвижна загрузочная воронка. Таблеточный материал подается в матрицу при помощи подвижного башмака, присоединенного в воронке посредством шарнира.
Самые перспективные – ротационные. Там используется большее количество матриц и пуансонов (12 -57 штук). Матрицы вмонтированы во вращающийся матричный стол. Давление в РТМ нарастает постепенно, что обеспечивает мягкое и равномерное прессование таблеток.
Технологический цикл состоит из ряда операций:
- заполнение матриц табл. материалом
- собственно прессование
- выталкивание и сбрасывание таблеток.
Операции выполняются автоматически и последовательно.
Схема процесса таблетирования.
Нижний пуансон (3) опускается в точно обусловленное положение, верхний пуансон (2) в это время находится в самом верхнем положении, т.е. матричное отверстие (7) подошло под воронку (1) (операция загрузки). Как только матрица с заполненным гнездом прошла воронку вместе с вращением столешницы (4) начинается опускание верхнего пуансона. Достигнув противоположной стороны он попадает под прессующий валик (5), одновременно на нижний пуансон, оказывает воздействие валик (6) (операция прессования). После прохода между валиками верхний пуансон начинает подниматься, нижний пуансон приподнимается и выталкивает таблетку из матрицы.
Факторы, влияющие на основные качества таблеток.
Механическая прочность таблеток зависит от многих факторов. В случае применения способа прямого прессования прочность таблеток будет зависеть от физико-химических свойств прессуемых веществ. Прочность таблеток, получаемых методом влажной грануляции, зависит от количества, природы связывающих веществ, величины давления прессования, влажности таблетируемого материала.
Количество склеивающих веществ и оптимальная влажность, как правило, указывается в регламентах. Давление прессования подбирается для каждого препарата и контролируется путем измерения прочности таблеток и времени их распадаемости. Излишнее давление приводит к расслаиванию таблеток. Содержание влаги выше оптимального приводит к прилипанию таблеточной массы к пресс-инструменту. Пересушивание приводит к недостаточной механической прочности.
Распадаемость и растворимость зависит от следующих факторов:
- Количество и природа связывающих веществ.
- Количество и природа разрыхляющих веществ.
- Давление прессования.
- Физико-химические свойства веществ, входящих в таблетку.
Средняя масса таблеток зависит:
- От сыпучести материала.
- От фракционного состава.
- От формы загрузочной воронки и угла ската.
- От скорости вращения матричного стола (скорости прессования).
Покрытие таблеток оболочками.
Покрытие таблеток имеет следующие цели:
- Защита таблеток от факторов внешней среды (удары, истирания).
- Защита от воздействия окружающей среды (свет, влага).
- Маскировка неприятного вкуса и запаха.
- Защита от окрашивающей способности лекарственных веществ (активированный уголь).
- Защита содержащихся в таблетке лекарственных веществ от кислой реакции желудочного сока.
- Защита слизистой рта, пищевода и желудка от раздражающего действия лекарственных веществ.
- Локализация терапевтического действия лекарственных веществ в определенном отделе ЖКТ.
- Предотвращение нарушений процессов пищеварения в желудке.
- Пролонгирование терапевтического действия лекарственных веществ в таблетках.
- Преодоление несовместимости различных веществ, находящихся в одной таблетке путем введения их в состав оболочки и ядра.
- Улучшение товарного вида таблеток, удобство их применения.
При покрытии таблеток оболочками применяют различные вспомогательные вещества следующих групп:
- Адгезивы – обеспечивают прилипание материалов покрытия к ядру и друг другу (сироп сахарной, метилцеллюлозы).
- Структурные вещества – создают каркасы (сахар, тальк, магния оксид, кальция оксид).
- Пластификаторы – придают покрытиям свойства пластичности (растительные масла, твины).
- Гидрофобизаторы – придают покрытиям свойства влагостойкости (аэросил, полиакриловые смолы).
- Красители (тропеолин ОО, кислотный красный, индиго, кармин).
- Корригенты – придают приятный вкус (лимонная кислота, какао, ванилин, сахар).
Таблеточные покрытия в зависимости от их состава и способа нанесения разделяют на 3 группы:
- Прессованные (сухие) покрытия.
- Пленочные покрытия.
- Дражжированные покрытия (нанесение сахарной оболочки).
Прессованные (сухие) покрытия. Нанесение таких покрытий осуществляют с помощью таблеточных машин, состоящих из двух роторов. На первом роторе обычным способом прессуют таблетки-ядра. Затем передают с помощью транспортера на второй ротор, где наносят покрытие. Сначала происходит заполнение гнезда матрицы порцией гранулята для образования нижней части покрытия. Затем на гранулят с первого ротора подается ядро; пуансон прижимает таблетки, верхний пуансон подпрессовывают, затем заполняют вторую порцию гранулята для покрытия. Затем пуансон спрессовывают.
Пленочные покрытия. Это тонкая оболчка (размер – 0,05-0,2 мм), образующая на таблетке после высыхания нанесенного на его поверхность раствора пленкообразующего вещества. Они имеют преимущества:
- Возможность избирательной растворимости таблеток в желудке или кишечнике.
- Регулирование скорости адсорбции лекарственных веществ.
- Возможность совмещения в одной лекарственной форме несовместимых лекарственных веществ.
- Сохранение физических, химических и механических свойств ядер таблеток при нанесении пленочных покрытий.
- Сохранение первоначальных параметров таблеток, их формы, маркировки.
- Уменьшение массы, объема пленочного покрытия по сравнению с дражжированным.
В зависимости от растворимости, пленочные покрытия разделяют на группы:
- Водорастворимые.
- Растворимые в желудочном соке.
- Кишечнорастворимые.
- Нерастворимые.
Требования к пленкообразующим веществам:
- Полная безвредность для организма.
- Хорошая растворимость в широкодоступных органических растворителях.
- Хорошие пленкообразующие свойства.
- Химическая индифферентность.
- Устойчивость при длительном хранении.
- Доступность.
Существует 3 способа нанесения пленочных покрытий на таблетки:
- Погружение в раствор пленкооборазующего вещества.
- Наслаивание в дражировочном котле.
- Получение покрытия во взвешенном слое.
Погружение в раствор пленкооборазующего вещества. Основан на погружении таблеток поочередно то одной, то другой стороной в покрывающий раствор. Таблетки фиксируются с помощью вакуума на металлическом перфорированном листе специальной машины. Этот способ пригоден лишь для нанесения на таблетки вязких растворов.
Наслаивание в дражировочном котле. Наиболее широко применяют нанесение покрытий в дражировочном котле. Этот способ недорогой, применим для любой вязкости. Для нанесения покрытия таблетки помещают в дражировочный котел. Перед началом процесса покрытия с поверхности таблеток сильной воздушной струей удаляют пыль.
Получение покрытия во взвешенном слое. Покрывающий раствор вводят в котел путем периодического разбрызгивания с помощью установленного у отверстия котла форсунок. Для сушки оболочек таблетки обдувают воздушной струей. Пленочные покрытия незначительно увеличивают массу таблетки. Благодаря применению летучих органических растворителей исключается длительная сушка оболочек.
Пленочные покрытия можно наносить не только на таблетки, но и на гранулы или на частицы порошкообразного материала.
Дражированное покрытие. Создание дражированных оболочек осуществляют в дражировочных котлах трех форм:
- шарообразная;
- эллипсоидная;
- грушевидная.
Наиболее распространенная – эллипсоидная. На качество покрытия влияют:
- Форма котла.
- Степень его загрузки.
- Скорость вращения.
- Наклон котла к горизонтали.
- Площадь поверхности дражированных таблеток.
Дражированная таблетка состоит из таблетки-ядра, содержащая лекарственное вещество и покрытия из вспомогательных веществ. Для дражирования рекомендуются 2 типа таблеток:
- Со средним овалом поверхности. Высота по центру – 25-30 % (диаметр).
- Со стандартной кривизной поверхности. Высота по центру больше 25 % (диаметр).
Стадии технологического процесса дражирования:
- Обволакивание (грунтовка).
- Наслаивание (накатка).
- Сглаживание (полировка).
- Глянцовка.
Обволакивание. Состоит в том, что движущиеся таблетки в дражировочном котле увлажняют сахарным сиропом и обсыпают пшеничной мукой или смесью муки с магния карбонатом. После обсыпки таблетки вращаются до 30 мин, затем их сушат теплым воздухом, температура 45. Эти операции повторяют 2-3 раза.
Наслаивание. Происходит образование всей оболочки. На одних заводах применяют сахарно-мучное тесто для наслаивания, другие увлажняли таблетки сахарным сиропом и обсыпали пшеничной мукой. После одноразовой подачи сахарно-мучного теста таблетки перемешивают, затем сушат, делают это многократно до получения определенной массы таблеток.
Сглаживание. Осуществляют с помощью сахарного сиропа с добавлением желатина (до 1%) и красителей. На этой стадии происходит удаление неровностей, шероховатостей.
Глянцовка. Придание таблеткам товарного вида. Глянцовку осуществляют двумя способами:
- Готовят глянцовочную мастику:
- пчелиный воск – 45%
- масло вазелиновое – 45%
- тальк – 10%.
Глянцевую пластинку наносят руками на вращающиеся таблетки, затем перемешивают 40 мин, обсыпают небольшим количеством талька для ускорения получения глянца.
- Отполированные таблетки помещают в специальный котел, стенки которого покрыты воском. Включают вращение на 1,5-2 ч – получают глянец.
В последнее время разработан новый способ покрытия таблеток – суспензионный метод дражирования. Состав суспензии:
- сахар – 58%
- вода дистилированная – 25%
- поливинилпирролидон – 0,75%
- аэросил – 1%
- магния оксид – 13%
- двуоксись титана – 2%.
Стадии суспензионного метода дражжирования:
- Нанесение на табл покрытия из неокрашен суспенз
- Нанесение на табл покрытия из окрашен суспенз
- Глянцевание табл
Доажировочн котел загруж табл-ядра,включ котел и на вращающиеся табл подают 2-2.5% сусп методом разбрызг с помощ форсунки. Табл дают раскататься(4-5 мин),после чего табл сушат теплым возд(45о). Операции подачи сусп,обкатки исушки повтор многократно,.до получ опред массы.Эта технол улучшила качество табл покрыт оболочк:
- Сниз их ср.m
- Улучш товар вид
- Повысил стабильность
- Исключен пищ продукт-мука,приводившая к растреск-ю покрытия
Тритурационные табл(ТТ)-
Табл,получ формованием увлаж-ых масс. В отлич от прессованных,ТТ не подверг действию давления. Сцеплен частиц осущ в результ аутогезии при высушивании. Поэтому ТТ облад малой прочностью
Изгот ТТ в случ, если давлен не желат или дозир ЛВ мала, а т.ж когда необход табл быстро и легко раств-ть
ТТ стандартиз по сод дейст в-в и ф-х показат. Эти табл не испыт на механ прочность
Контроль качества таблеток
Одно из основных услоий проз-ва табл-соотв-ие готовой продукции требован НТД
Кач-во определяют методы: органолепт., физ., хим., бактериолог.,биолог.
При органолепт методе учит след факторы:
- Условия пресования
- Адгезионные,когезионные св-ва таблетир-ой массы,ее влажность
- Гранулометрический сост
- Поверхн и точность пресс-инстр
- Способ покрыт
Физ показатели:
- Форма табл
- Геометрич вид поверхн
- Отнош толщины табл к диаметру
- Собственно физ показ: m табл, показатели прочности и внешн вида(окраш-ть, целост-ть, наличие надписей)
Хим показатели:
- Распад-ть
- Раств-ть
- Актив-ть ЛВ
- Ср годн
- Стабильн при хранен
Бактериолог показ:
Обсеменен спорами, микроорг, бакт непатогенного хар-ра
Оценка внешнего вида
Просматр 20 табл, делают заключ о дефект табл. Не долж быть дефектов размера, цвета, покрытия,шрифта(надписей), разделит-ой риски. Табл долж иметь опред форму с цельн краями,. Глад поверхн и однород цвета
Определение распадаемости.
Согласно ГФ использ прибор «качающ карзинка» для определен времени распад-ти. Прибор сост из качающейся карзинки,сосуда с жид средой (вода ???,и кишечн сок) погруж туда корзинка с табл, и качают до растворения табл
Более совершен явл прибор фирмы «Эрвика»
Нормы распада таблеток
Обычные табл- 15 мин
Покрыт обол, раст-ые в желуд-не более 30 мин
Сублингвал-30 мин
Табл,для пригот раст-ов- 5 мин
Вагинальн не более 10 мин
Определен механ прочности
Поводят на приборах. Один из них позволяет определить прочность на раскол, др-на растирание
Определение ср m:
Взвеш 20 табл с точностью до 0.001 и получ результ делят на 20. Отклон в m допуск в след пределах:
Для табл m=0.1 и < - (+-)10%
0.3< m>0.1 – (+-)7.5%
0.3 и > -(+-)5%
Определение сод ЛВ:
Подгот навеску растерт табл >=20 шт,проводят определения по частн ФС.Отклон в содерж ЛВ должн сост при дозировке ЛВ:
До 0.001г- (+-)15%
- - (+-)10%
- – 0.1 - (+-)7.5%
- и > - (+-)5%
Фасовка, упаковка, маркировка
Одно из важнейших требований к материалу-защита табл от действия света,атмосф влагй, О2 воздуха,микробной обсемененности.Для упак используют бумагу, карточный Ме, стекло в виде картонных конвалют,стеклянных пробирок, металлич пеналы, склянки.Используют помимо традиционных материалов пленочные упаковки из целофана, полиэтилена, полипропилена, полистерола.Наиб перспективны-пленочные контурные упаковки,получаемые методом термосваривания (безъячейковые или ленточные и ячейковые или блистерные).Для ленточной упаковки применяют ламинированную целофановую ленту,Аl фольгу,ламинированную бумагу(получают методом термосваривания).Ячейковая упаковка состоит из 2-х элементов: пленка,из которой делают ячейки…
Условия хранения
Влияют на стабильность ЛВ в таблетках и на их физ-хим показатели.При хранении в очень сухом воздухе табл теряют влагу,это является причиной цементации и как следствие потеря способности к распадаемости. При повышении влажности снижается прочность табл.Отриц влияет высокая tо возд и действие прямых солн лучей, поэтому табл хранят при комн tо в сухом защищенном от света месте.По истечении года хранения табл проверяют на распадаемость согласно фармакопее.
Многосл табл позвол сочетать вещ, не совместимые по Ф-Х св-ам,пролонгировать действие ЛВ и регулировать последовательность их всасывания.для их изгот применяют циклические табл-е машины с многократным насыпанием
Различают 2-х и 3-х слойные табл. Перспективны табл. с НР скелетом. ЛВ из него постепенно высвобождаются вымыванием. Материал для скелета- некот неорган(ВаSO4, Са3(РО4)2) и орг (полиэтилен,полихлорвинил,воск) в-ва.
Гранулы-
- ЛФ для внутрен применения в виде крупинок любой формы,сод смесь ЛВ и вспомог в-в.
- Можно покрывать оболочкой
- Производство-как и про-во гранулята для табл (сухим, влажным способом и структурной грануляцией)
- Размер 0.2-0.3 мм
- Долж распад не менее чем за 15 мин,а покрыт оболочкой-не более чем за 30 мин
- Допуст отклон в содержании действ в-в не более10%
Микродраже
- С целью пролонгирования гранул их покрывают пленкой ВМС
- Один из способов получения-нанесение смеси ЛВ и склеив-их в-в на мелкие зерныщки сахара в дражир-ых котлах.Получ-ые микродраже покрыв оболочк,замедл раств-е ЛВ
- Если микродраже,не покрыт и покрыт оболочк, с разным временем высвобожд ЛВ смешать в соот-их соотнош-иях и этой смесью заполнить тв желатин капсулы,то образ спансула
- Для покрыт применяют липидные пленки
- Удобн способ получения – суспендир-ие порошкообраз в-ва в расплавлен смеси, покрывающих в-в (воски) стериновой к-ты, цетилового спирта.
Драже
- Тв дозирЛФ для внутр употреб, производ-ся путем многократного наслаивания ЛВ и вспомог в-в на сахарные гранулы.Вся масса обр-ся путем наслаиванием, а у табл насл-ся только оболочка
- Технология:в дражировочн котел загруж крупнокрист сахар,привращении котла его увлажн сах сиропом до равномерн смачивания и обсып сах пудрой,затем суша.Повтор это многократ до образ глобул(шаровид гранул).С целью получен глобул одинак размера их фракционир с помощ барабан сил с расчетом:1гр-40 гранул. Полученные глобулы явл «ядром» для дальнейш наращ ЛВ и вспом в-в. С этой целью в дражировоч котле получен гранулы увлажн и проводят сушку теплым возд.Все операцииповторяют многократно до получения опр массы дражеЗатем провод сглаживание(Полировку) с помощ сах сиропа.Для окрашивания водят красители, после чего осущ глянцевание
- Драже имеет правильную форму. m=0.1-0.5. разный цвет зависит от дозы
- В качестве вспом в-в исп сахар,крахмал,стеарин к-ту,тальк. Их кол-во регламентир-ся (тальк не более 3%,стеар к-ты не более 1%)
- Выпуск для скрытия неприятного вкуса,снижения разд-го действия. Трудно достич точность дозир-ия, быстрое высвобожд ЛВ
- Не рекоменд-ся детям
