эти заболевания связаны с генетически обусловленными дефектами лизосом, снижением или потерей активности того или иного лизосомного фермента и как следствие этого с накоплением сначала в лизосомах, а затем и в клетке в целом балластных, не- утилизируемых веществ. Заболевания поражают в основном нервную и мышечную ткани, приводя к развитию тяжелейших дефектов этих двух систем. Процесс очень быстро прогрессирует и неизбежно заканчивается летальным исходом.В настоящее время различают три группы болезней накопления: 1) мукополиса- харидоз, при котором сначала в лизосомах, а затем и в клетках происходит накопление мукополисахаридов; 2) сфинголипидоз, когда в нервной ткани накапливаются сфинголипиды; 3) муколипидоз, связанный с отложением кислых липидов. Необходимо отметить, что при этих заболеваниях в клетках откладываются не только указанные в названии болезней субстраты, но и вещества других химических классов.Клинически болезни накопления можно подразделить на два типа: 1) с преимущественным поражением нервной системы; 2) с преимущественным поражением мышечной системы. Надо заметить, что и нервная, и мышечная система поражаются при обоих типах болезни практически в равной степени, но клинически на первый план в одном случае выступают неврологические симптомы, а в другом- патология мышечного аппарата.Болезни накопления с преимущественно неврологическими проявлениями объединены в группу, получившую общее название лейкодистрофии (дегенеративно-диффузный мозговой склероз). По своей сути - это генерализованная демиелини- зация нервной системы, то есть потеря нервными волокнами их миелиновых оболочек. При сфинголипидозе в нервной ткани (как в центральной нервной си с ме, так и в периферических нервах) капливаются сфинголипиды, посколь: лизосомы у такого организма вследств отсутствия ряда ферментов не могут субстраты расщеплять. При этом дру: липиды из нервной ткани исчезают. Тким образом, резко нарушается и ст ние, и биохимизм нервной ткани, а это дет к возникновению тяжелых невроло: ческих и психических расстройств; та: дети рождаются с тяжелейшими поро: ми развития: параличами, идиотией быстро прогрессирующей умственн отсталостью, с нарушением функции зовых органов и т.д.Эта патология является чрезвычайно тяжелой и приводит к гибели ребенка, как правило, в течение первых двух лет внеутробной жизни.Вторая группа болезней накопления, в основе которых лежит главным образом нарушение расщепления мукополисахари- дов, приводит к генерализованному глико- генозу, то есть к нарушению утилизации гликогена, в результате чего он накапливается в клетках . Вследствие этогоглубоко нарушаются процессы выработки энергии, причем наиболее существенно страдает мышечная система. У части больных явления дегенерации мышечного аппарата весьма выражены уже в момент рождения, они быстро прогрессируют, и такой ребенок погибает при явлениях нарастающей мышечной слабости , атрофии мышци идиотии.. У другой части пациентов болезнь протекает гораздо медленнее. Сразу после рождения единственным симптомом заболевания является некоторая мышечная слабость, проявляющаяся в течение 3—5 недель постнатального развития. Затем эти симптомы исчезают, и ребенок растет и развивается внешне нормально. Но в возрасте 9—10 лет, а у некоторых детей в возрасте полового созревания вновь начинают проявляться нарастающая мышечная слабость и атрофия мышц. Одновременно отмечается снижение интеллекта, которое в дальнейшем трансформируется в тяжелейшее слабоумие. Затем присоединяется расстройство функции внутренних органов, и пациент погибает. Следует заметить, что при некоторых формах этой болезни гликоген накапливается не только в мышцах и нервной системе, но и в печени.Болезни накопления, связанные с дефектами лизосомного аппарата, неизлечимы,а возможность их медленного развития на протяжении многих лет делает эту форму патологии особенно тяжелой не только для самого больного,но и для его родителей и родственников. В связи с этим исключительно важное значение приобретает своевременная пренатальная (дородовая) диагностика лизосомных болезней. Это делается посредством тщательного собирания анамнеза у беременных женщин, их широкого биохимического обследования на возможное наличие дефекта того или иного фермента. Проводят также биопсию печени и под электронным микроскопом ищут в гепатоцитах лизосомы, «перегруженные» различными субстратами.При нахождении таких лизосом прибегают к немедленному исследованию околоплодных вод путем пункции плодного пузыря.Если в клетках,которые находятся в околоплодных водах, устанавливают наличие «перегруженных» соответствующими субстратами лизосом,то немедленно прибегают к прерыванию беременности.
