пользователей: 30398
предметов: 12406
вопросов: 234839
Конспект-online
РЕГИСТРАЦИЯ ЭКСКУРСИЯ

Суппозитории

 (Suppositoria) - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела, дозированные лекарственные формы (рис. 29.1). Вводят суппозитории в доступные полости организма: прямую кишку, влагалище, свищи. Лекарственные вещества выделяются из суппозиториев, всасываясь через слизистую оболочку, попадают в геморроидальную вену и в общий ток крови большого круга кровообращения, минуя защитный барьер печени. По быстроте действия лекарственных веществ суппозитории могут конкурировать с лекарственными формами для инъекций.

Правило 1

Если в состав суппозиториев входят вещества, отнесенные к спискам А и Б, на них распространяются правила о проверке высших доз в лекарственных формах для внутреннего применения.

29.1. КЛАССИФИКАЦИЯ СУППОЗИТОРИЕВ

А. По геометрической форме (рис. 29.2) Б. По месту введения

По месту введения суппозитории подразделяются:

- ректальные;

- вагинальные;

- в свищи.

Суппозитории ректальные (suppositoria rectalia): масса - от 1,0 до 4,0 г; длина - от 2,5 до 4 см; максимальный диаметр - 1,5 см. Форма суппозиториев: конус, цилиндр с заостренным концом, сигара. Предназначены не только для местного действия.

Ректальные свечи применяются для лечения запоров в педиатрии, введения лекарств престарелым людям и для назначения лекарств, часто вызывающих рвотный рефлекс (метоклопрамид, галоперидол, дексаметазон, дифенгидрамин, бензтропин). Интересно применение свечей сальбутамола, морфина для пролонгирования действия препарата. Их назначают также при нарушении сердечно-сосудистой деятельности, нервно-психических расстройствах, в том числе независимо от желания пациента.

В связи с тем что биодоступность лекарственных веществ из свечей часто является непредсказуемой, рекомендуется со стороны врача повышенное внимание пациентам, применяющим данную лекарственную форму.

Правило 2

Если в рецепте масса ректальных суппозиториев не указана, то она должна составлять 3,0 г. Для детской практики масса суппози- ториев должна быть указана в рецепте

Суппозитории вагинальные (suppositoria vaginalia): масса - от 1,5 до 6,0 г. Форма суппозиториев: сферические (globuli),яйцеобразные (ovuli) или в виде плоского тела с закругленным концом - пессарии (pessaria).

Правило 3

Если в рецепте масса не указана, то изготавливают вагинальные суппозитории массой 4,0 г.

В настоящее время вагинальные суппозитории выписывают в основном с целью местного действия: дезинфицирующего, прижигающего, анестезирующего, а также противозачаточного. Вагинальные суппозитории являются самой эффективной лекарственной формой прогестерона, учитывая его свойства экстенсивно метаболизироваться в печени.

Суппозитории для введения в свищи - палочки (bacilli), имеющие форму цилиндра с заостренным концом. Масса палочек - от 0,5 до 1,0 г. Размер палочек должен быть указан в рецепте. Как правило, диаметр составляет 2-5 мм, но не более 1,0 см, длина доходит до 12 см.

29.2. ОСНОВЫ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ

К основам для суппозиториев предъявляется ряд требований, определяющих биофармацевтические свойства данной лекарственной формы:

- основа должна быть твердой и пластичной при комнатной температуре;

- плавиться или растворяться при температуре тела;

- способствовать резорбции лекарственных веществ слизистыми оболочками;

- смешиваться с возможно большим количеством лекарственных веществ;

- быть химически и фармакологически индифферентной;

- легко высвобождать лекарственные вещества;

- не обладать раздражающим действием, быть устойчивой по отношению к свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам.

22644.jpg

29.2.1. Гидрофобные основы

Масло какао (Oleum Сасао) - растительный жир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева. Mасло какао имеет температуру плавления 35-37?С, т.е. при обычных условиях это твердое вещество, но при температуре тела оно расплавляется, превращаясь в жидкое инертное масло (рис. 29.3).

Правило 4

Если в рецепте основа не указана, следует использовать масло какао.

Правило 5

Mасло какао нельзя нагревать выше 35-37 ?С. Перегрев приводит к образованию полиморфной структуры, снижению температуры плавления с 35-37 ?С до 25-27 ?С. В результате полученные после перегрева основы суппозитории неустойчивы при хранении, так как будут расплавляться при комнатной температуре.

Некоторые вещества (фенол, хлоральгидрат) образуют с маслом какао эвтектические смеси, снижая температуру плавления.

Твердый жир типа А содержит твердого жира кондитерского 100%. Рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих липо-

фильные лекарственные вещества (масла, масляные растворы), а также порошкообразные лекарственные вещества (до 15%).

Твердый жир типа В содержит 95-99% твердого жира кондитерского с добавлением 1-5% моноглицеридов кислоты стеариновой (твердых эмульгаторов Т-1 или ? 1). Рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронерастворимые порошкообразные лекарственные вещества, а также экстракты жидкие.

29.2.2. Дифильные (липофильно-гидрофильные) основы

Бутирол - 50% гидрогенизированных жиров, 2% парафина, 30% масла какао. Сплав гидрированного масла хлопкового с 4-5% эмульгатора Т-2.

Имхаузен - сплав триглицеридов лауриновой и стеариновой кислот с эмульгатором - моноглицериновым эфиром кислоты лауриновой.

Лазупол - смесь эфиров кислоты фталевой с высшими спиртами, например цетиловым.

Ланоль - смесь эфиров кислоты фталевой с высокомолекулярными спиртами кашалотового жира следующего состава: ланоля - 60,0 г; гидрогенизированного жира - 250 г, ипарафина - 250 г.

Синтетические триглицериды состоят из гидрогенизированных растительных масел пальмового или кокосового. ОсновыFattibase ?Wecobee ?Dehydag?, Hydrokote?, Suppocire?, Witepsol? не склонны к полиморфизму и имеют температуру плавления 38- 40,5 ?С.

29.2.3. Гидрофильные основы

Это желатиноглицериновая, мыльно-глицериновая основы, полиэтиленоксиды.

Желатиноглицериновая основа: 1 часть желатина, 2 части воды, 5 частей глицерина (рис. 29.4).

Данную основу применяют главным образом для выливания вагинальных суппозиториев. Она совместима с алкалоидами, борной кислотой, солями цинка.

Недостаток - слабая механическая прочность и недостаточная микробиологическая стабильность.

Мыльно-глицериновая основа: глицерина - 60,0 г; натрия карбоната - 2,6 г и кислоты стеарино вой - 5,0 г. 2,6 г натрия карбоната кристаллического растворяют в глицерине при нагревании на водяной бане, затем понемногу добавляют кислоту стеариновую, перемешивают до полного удаления углерода диоксида.

Применяется для ректальных суппозиториев в педиатрической практике.

Основа полиэтиленоксидная (ПЭО). Чаще всего применяется ПЭО- 6000 - 60%, ПЭО-4000 - 25%, ПЭО-1500 - 25%. Композиции полиэтиленоксидов различной молекулярной массы широко применяются в качестве суппозиторных основ (см. табл. 29.1).

Преимущество данных основ: высокая механическая прочность, микробилогическая устойчивость, отсутствие полиморфизма, медленное плавление свечей - следовательно, длительное высвобождение лекарственных веществ.

Недостаток: высокое дегидратирующее действие и, как следствие, возможность прилипания к слизистой оболочке при введении в полости организма. Поэтому:

Правило 6

Суппозитории на основе ПЭО должны иметь обязательно предупредительную надпись на упаковке «Смочить перед введением».

Правило 7

Полиэтиленоксиды обладают свойствами спиртов, поэтому несовместимы с солями серебра, танином, аминопирином, кислотой аце- тилсалициловой, бензокаином, сульфонамидами. Камфора, веронал натрия и салициловая кислота кристаллизуются из полиэтиленоксида. Полиэтиленоксид реагирует с пластмассами, поэтому готовые свечи хранят только в стеклянных или картонных контейнерах.

Таблица 29.1. Соотношение ПЭО различного молекулярного веса в основе суппозиториев

22647.jpg

29.3. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СУППОЗИТОРИЕВ

Технологический процесс включает следующие стадии:

1. Подготовительная стадия:

- анализ состава прописи на совместимость;

- проверка доз веществ списков А и Б;

- проведение необходимых расчетов;

2. Подготовка суппозиторной основы и упаковочного материала.

3. Введение лекарственных веществ в основу и получение суппозиторной основы.

4. Дозирование суппозиторной основы в формы (см. рис. 28.5 и

28.6).

5. Фасовка, упаковка и анализ качества.


22.06.2015; 19:35
хиты: 288
рейтинг:0
для добавления комментариев необходимо авторизироваться.
  Copyright © 2013-2024. All Rights Reserved. помощь