Гормоны коры надпочечников (кортикостероиды)
I. ГлюкокортикоидыЭндогенные вещества
- гидрокортизон
- кортикостерон
- Лекарственные препараты
- гидрокортизон
- гидрокортизона ацетат
- преднизолон
- дексаметазон
- триамцинолон
- бетлометазон
- флуметазона пиволат
II. МинералокортикоидыЭндогенные вещества
- альдостерон
- 11-дезоксикортикостерон
- Лекарственные препараты
- дезоксикортикостерона ацетат
- дезоксикортикостерона метилацетат
Глюкокортикоиды используются повсеместно.Эффекты:
- Противовоспалительный
- Противоаллергический
- Иммунодепрессивный
- Антитоксический
- Противошоковый
Поскольку кортикостероиды относятся к гормонам стероидной природы, то и их механизм действия не отличается от других стероидных гормонов.
Фармакодинамика
- Углеводный обмен
- Стимулируют глюконеогенез
- Снижают вход глюкозы в клетку
- Вызывают гипергликемию и глюкозурию – формируется латентная форма сахарного диабета – стероидный диабет
- Белковый обмен
- Угнетают анаболические процессы, в результате чего угнетается превращение аминокислот в белки, а это сказывается следующим образом: у больного при длительном применении наблюдается атрофия скелетных мышц и тормозятся процессы заживления ран и язв (в том числе язв желудка и двенадцатиперстной кишки)
- Липидный обмен
- Усиливается отложения жира в области лица, плечевого пояса и брюшной полости.
- Обмен электролитов и воды
- Усиливают задержку натрия и воды в организме (на уровне почечных канальцев усиливают реабсорбцию натрия и воды и обладают как бы антидиуретическим действием) и одновременно усиливают выведение калия с мочой. Все это в совокупности приводит к повышению артериального давления и к отекам.
При длительном введении глюкокортикоидов возможно развитие эйфории и даже психического расстройства (стероидный психоз – по маниакальному типу).фармакокинетикаПри всасывании в кровь происходит их обратимое взаимодействие со своим специфическим транспортным белком транскортином, после насыщения которого глюкокортикоиды связываются уже с сывороточным альбумином. В процессе циркуляции в крови глюкокортикоиды в 90-95% находятся в связи с белком и лишь 5-10% - свободная активная часть гормона.
Биотрансформация происходит главным образом в печени, а экскреция – с мочой. Биотрансформация угнетается при заболевании печени и почек и усиливается при индукции цитохрома Р-450 алкоголем или фенобарбиталом.МинералокортикоидыДезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) – это синтетический аналог природного минералокортикоида коры надпочечников 11-дезоксикортикостерона.Основные показания к применению минералокортикоидов и ДОКСА в том числе:Хроническая недостаточность надпочечников – болезнь Аддисона
- Миастения
- Астения
- АдинамияМинералокортикоид ДОКСА типичный стероидный, но имеет свои особенности. Точкой приложения ДОКСА является эпителий канальцев почек, где образуется стероид-рецепторный комплекс. Образовавшийся комплекс связывается с ядерным хроматином, и происходит усиление синтеза ДНК, а в последующем повышается синтез белка в цитоплазме и в частности происходит увеличение количество белка пермиазы, который принимает участие в активном транспорте натрия из просвета канальцев через апикальную мембрану эпителия канальцев в клетку. Таким образом, происходит задержка натрия в организме. В результате увеличивается гидрофильность ткани – задержка в организме воды, что приводит к увеличению ОЦК, и в свою очередь к повышению артериального давления. Это способствует повышению тонуса скелетных мышц и повышению их работоспособности.
Противопоказания:
- Гипертоническая болезнь
- Хроническая сердечная недостаточность, которая сопровождается отеками
- Стенокардия
- Заболевания почек
- Цирроз печени с асцитом
