Гормональные препараты поджелудочной железы и синтетические сахароснижающие средства.
Основной гормон поджелудочной железы – инсулин, глюкагон имеет меньшее значение.
Инсулин участвует в регуляции уровня сахара в организме.
Основные симптомы сахарного диабета:
- Гипогликемия
- Глюкозурия
Использование инсулина полностью устраняет симптомы этого заболевания и даже предотвращает задержку роста у детей.
Классификация инсулина по видовой принадлежности:
- Свинной
- Бычий
- Быче-свинной
- Человеческий (метод генной инженерии)
Наиболее близкий к человеческому инсулину – свинной (различие: в 30 положении у человеческого – треонин, а у свинного - аланин). При выборе инсулина оптимальным является свинной, так как он реже вызывает аллергии.
Механизм действия инсулина полностью совпадает с механизмом действия нестероидных гормональных препаратов.
Фармакодинамика инсулина.
Основными клетками-мишенями для инсулина являются клетки печени, мышц и жировой ткани. Сахароснижающее действие инсулина проявляется за счет его действия на различные виды обмена:
I. Углеводный обмен
- Инсулин повышает проникновение глюкозы в клетки тканей, усиливая при этом внутриклеточный метаболизм глюкозы.
- Под действием инсулина увеличивается синтез в организме гликогена, главным образом в печени и мышцах, и синтез липидов в жировой ткани.
- Инсулин угнетает процесс гликогенолиза, таким образом он угнетает распад гликогена до глюгозо-6-фосфата и глюкозы.
II. Белковый обмен
- Под действием инсулина увеличивается транспорт аминокислот в клетку.
- Усиливает образование нуклеиновых кислот (ДНК, РНК).
- Усиливает рибосомальный синтез полипептидов и белков.
- Под действием инсулина угнетается процессы катаболизма
III. Липидный обмен
- Инсулин способствует усилению липогенеза
- Угнетает липолиз
IV. Водно-солевой обмен
- Инсулин уменьшает выведение из организма воды и калия с мочой.
Вводится парентерально – подкожно или внутримышечно, иногда внутривенно и, следовательно, у больных нередко возникают осложнения терапии инсулином. Весьма часто у больных развивается гипогликемическая кома, которая сопровождается потерей сознания, судорогами и заканчивается летально. Вводятся: внутривенно 40% раствор глюкозы и (или) подкожно 0,1% раствор адреналина гидрохлорида 0,5 мл.
- Больные, которые применяют инсулин часто страдают аллергическими реакциями:
- Длительное лечение нередко сопровождается инсулинорезистентностью
- Липодистрофия – характеризуется нарушением обмена в жировой ткани и местах инъекций (наблюдается западение подкожной жировой клетчатки – она отсутствует). Для предупреждения - профилактика липодистрофии:
- инсулин перед введением следует подогреть до температуры тела (36-37°). Основная причина липодистрофии – введение холодного раствора.
- Вводить глубоко и медленно. Длительность инъекции не менее 10-20 сек.
- Часто менять места инъекций.
- Не допускать попадания спирта в места инъекций (после обработки кожи дать спирту высохнуть).
- Пользоваться острыми иглами.
При выборе инсулина и схемы его введения следует исходить из:
- Тяжесть течения диабета
- Общее состояние и возраст больного
- Длительность действия инсулина
Один из самых больших недостатков лечения инсулином это то, что вводится он парентерально, иногда 2-3 инъекции в течение суток. Для устранения этого были получены синтетические (пероральные) сахароснижающие средства, которые используются для лечения сахарного диабета путем применения per os в таблетках.
I. Производные сульфонилмочевины
- Первое поколение
- бутамид
- букарбан
- глинизид
Недостаток – токсичность (в основном гепатотоксичность)
- Второе поколение
- глибенкланид (манинил) - в сравнении с препаратами первого поколения - в 2 раза менее токсичны и в 1000 раз активнее по сахароснижающей активности.
II. Производные бигуанидина (бигуанидины, бигуаниды)
- глибутид
- глиформин (метформин)
III. Сборы лекарственных средств (готовят настой)
- “арфозитин”
- “мерфозитин”
Основным показанием для назначения этих препаратов является инсулиннезависимый диабет.
Противопоказания:
- Тяжелая форма сахарного диабета
- В анамнезе диабетическая кома
- Больные моложе 35-40 лет и с длительностью болезни не менее 5 лет.
Механизм действия производных сульфонилмочевины:
Стимуляция ими β-клеток островков Лангерганса, что приводит к мобилизации и усилению выброса в кровь эндогенного инсулина. Отсюда следует, что производные сульфонилмочевины можно назначить только если у больного имеются функциональноспособные β-клетки поджелудочной железы.
Механизм действия бигуанидинов:
- Эти препараты угнетают процесс глюконеогенеза и липогенеза при одновременном усилении липолиза
- Угнетают процесс всасывания глюкозы из ЖКТ
- Угнетают инактивацию эндогенного инсулина путем ингибирования фермента инсулиназы, которая расщепляет инсулин
- Потенцирует действие эндогенного инсулина за счет повышения его сродства к инсулиновым рецепторам.
Фармакология гормонов щитовидной железы
Гормоны: тироксин, трийодтиронин.
Основные эффекты:
- Увеличивается распад (катаболизм) белков, жиров, углеводов
- Увеличивается потребность организма в кислороде
- Увеличивается температура тела
- Увеличивается возбудимость ЦНС и миокарда
Кальцитонин – пептид из 32 аминокислот. Функции: перенос кальция из крови в кости. Если в организме дефицит кальцитонина, то содержание кальция в костях снижается – остеопороз. Кальцитонин не влияет на всасывание в кишечнике кальция и на экскрецию его из организма.
Заболевания щитовидной железы среди всей эндокринной патологии занимают второе место после сахарного диабета.
чI. Средства, которые специфически блокируют синтез гормонов щитовидной железы путем ингибирования йодирования аминокислоты тирозина:
- Мерказолил (противопоказания: агранулоцитоз, беременность, кормление грудью)
II. Средства, которые по конкурентному механизму блокируют активный транспорт йода через мембрану клеток щитовидной железы. Это приводит к снижению содержания йода в щитовидной железе и в конечном итоге к угнетению синтеза гормонов:
- Перхлорат калия (используется только при слабо выраженном тиреотоксикозе и может быть причиной лейкопении и агранулоцитоза)
III. Препараты йода, которые угнетают продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза, в результате чего ингибируется протеолитическое расщепление тиреоглобулина и высвобождение активных гормонов трийодтиронина и тетрайодтиронина:
- Йод
- Дийодтиронин
Используются главным образом в случае подготовке больных к операции по поводу тиреоэктомии (частичной или полной)
IV. Радиоактивные вещества
- I131
- I132
Избирательно накапливаются в клетках щитовидной железы и разрушают их за счет радиоактивного облучения. Используются в случае невозможности проведения оперативного вмешательства по поводу тиреоэктомии. Период полураспада I131 – 8 дней, а I132 – 3 часа.
Фармацевтическое производство препаратов гормонов гипофиза в нашей стране не получило достаточного развития, что требует расширения закупок из-за рубежа или создания собственных заводов. Актуальность собственного производства этих препаратов несомненна, так как ЛС применяются в эндокринологической практике, гинекологии, неврологии, психиатрии, онкологии, кардиологии и др. (кортикотропин, гормон роста, менопаузный человеческий го-надотропин, хорионический гонадотропин).
В передней доле гипофиза вырабатываются гонадотропные гормоны, влияющие на функцию мужских и женских половых желез. Применяются ЛС-гонадотропины при недостаточности функций этих желез (женское и мужское бесплодие и др.).
Гонадотропин хорионический (МНН) — гормональное средство лютеинизирующего действия; выпускаются порошок лиофилизи-рованный для инъекций в амп. и флак. в комплекте с р-рителем. Сп. Б (Россия). Профази (Италия), Прегнил (Нидерланды), Хорагон (Германия).
Бромокринтин (МНН) — полусинтетическое производное алкалоида спорыньи, ингибитор секреции пролактина, подавляет физиологическую лактацию; также применяется как противопаркин-соническое средство. Выпускается в таб. Сп. Б (Венгрия), Абергин (Россия), Бромэргон (Словения), Парлодел (Индия, Россия).
Также к гормонам передней доли гипофиза относится гормон роста.
Соматропин (МНН) — рекомбинантный человеческий гормон роста, оказывает анаболическое действие, применяется с целью повышения скорости роста у низкорослых детей. Выпускается порошок лиофилизированный во флак. в комплекте с р-рителем. Сп. Б. Сайзен (Швейцария), Хуматроп (Франция), Биосома (Литва) и др.
Октреотид (МНН) — соматостатиноподобное средство, тормозит продукцию гормона роста других желез внутренней секреции, применяется также в онкологии. Выпускается р-р для инъекций в амп. Сп. Б (Россия), Сандостатин (Швейцария).
Десмопрессин (МНН) - синтетическое гормональное средство (аналог вазопрессина), проявляет антидиуретическое действие, применяется при несахарном диабете и энурезе. Выпускаются раствор для инъекций и назальные капли.
49.Родостимулирующие и маточные кровоостанавливающие ср-ва. Простагландины.
