В развитии ГНТ и ГЗТ выделяют 3 стадии:
1) иммунологическая;
2) патохимическая;
3) патофизиологическая.
II. Патохимическая стадия
Уже упоминалось, что для ГНТ образовавшиеся иммунологические комплексы АНГ+АНТ, адсорбируясь на мембранах клеток, вызывают их повреждение и высвобождение из цитоплазмы биологически активных веществ (БАВ). Так как иммунные комплексы адсорбируются в основном на мембранах тучных клеток, базофилов, макрофагов, лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, эндотелиоцитов и тромбоцитов, все последующие события разыгрываются именно на этих клетках и тканях, где они оказались сосредоточены. Они начинаются с активации одной из трех систем, а именно:
1. Системы комплемента, который, становясь активным, сам способен разрушить клеточную мембрану и вызвать образование новых БАВ, усилить фагоцитоз, повысить активность протеолитических ферментов крови, активировать фактор Хагемана, вызвать дегрануляцию лаброцитов;
2. Активация фактора Хагемана (12 фактор свертывания крови) запускает процесс свертывания крови, активируя комплемент и протеолитические ферменты;
3. Активация протеолитических ферментов крови и тканей – трипсиногена, профибринолизина, калликреиногена еще более усиливает активность комплемента и фактора Хагемана и способствует дальнейшему распаду тканей. Это ведет к образованию и высвобождению БАВ – медиаторов аллергической реакции ГНТ:
1) гистамина;
2) брадикинина;
3) серотонина;
4) каллидина;
5) гепарина;
6) лейкотриенов;
7) фактора миграции эозинофильных гранулоцитов;
8) фактора миграции нейтрофилов;
9) ацетилхолина;
10) простагландинов;
11) лизосомальных ферментов и продуктов разрушенных клеток;
12) Фактора активации тромбоцитов (ФАТ).
Это ведет к гиперионии (калий и кальций), гиперемии, повышению проницаемости сосудов, отеку, спазму гладкой мускулатуры.
III. Патохимическая стадия ГЗТ.
Так как при ГЗТ с аллергеном контактируют сенсибилизированные лимфоциты, то вырабатываемые ими БАВ – лимфокины определяют дальнейшее течение патологических реакций. Среди лимфокинов выделяют следующие группы:
1) лимфокины, действующие на макрофагоциты: фактор ингибирования миграции макрофагов; фактор агрегации макрофагов; хемотаксический фактор для макрофагов и другие;
2) лимфокины, определяющие поведение лимфоцитов: фактор хелперов, фактор супрессии, фактор бласттрансформации, фактор переноса Лоуренса, интерлейкины-1,2 и другие;
3) лимфокины, влияющие на гранулоциты: факторы эмиграции нейтрофилов и эозинофилов, фактор ингибирования миграции гранулоцитов и другие;
4) лимфокины, влияющие на клеточные культуры: интерфероны, фактор, ингибирующий пролиферацию клеток культуры тканей и другие;
5) лимфокины, действующие в целом организме: фактор, вызывающий кожную реакцию, фактор, повышающий проницаемость сосудов, фактор отека и другие.
В организме имеются механизмы дезактивации БАВ:
1) торможение секреции БАВ;
2) ингибирование БАВ;
3) разрушение БАВ;
4) защита клеток-мишеней от действия БАВ;
5) дезактивация и предупреждение действия БАВ с помощью лимфокинов, активирующих супрессоры, хелперы и другие клетки.
