В собрании музея насчитывается 377 918 музейных предметов (2012), распределённых по 48 коллекциям. В фондах музея хранятся коллекции: живопись, графика, скульптура, декоративно-прикладное искусство, документы, рукописи, рукописные книги, печатные издания, старопечатные книги, археология, нумизматика, драгоценные металлы и камни, клады, бонистика, флористика, сфрагистика, оружие и боеприпасы, армейская амуниция, одежда, музыкальные инструменты, предметы из истории техники, предметы быта и этнографии, фотодокументы, кинофонодокументы. Хронологический диапазон коллекций охватывает период от первобытной эпохи до современности.
Музей имеет 2 филиала: Дом-музей 1-го съезда РСДРП и Музей современной белорусской государственности.
Музей проводит выставки на основе собственных фондовых коллекций, долгосрочные выставочные проекты, совместные проекты, международные выставочные проекты. Культурно-просветительная деятельность осуществляется в форме экскурсий, музейно-педагогических занятий, презентаций изданий на историческую тематику, тематических вечеров, массовых музейных мероприятий. Основная тематика научно-исследовательской деятельности: история создания и деятельности музея, исследование музейных предметов, вопросы экспозиционной работы, работа с музейной аудиторией. Музей издаёт сборник научных работ, каталоги фондовых коллекций, выставок, ежегодно проводит музейные чтения, международную археологическую конференцию.
