Эритроциты - высокоспециализированные клетки, которые переносят кислород от легких к тканям и диоксид углерода, образующийся при метаболизме из тканей к альвеолам легких. В результате дифференцировки эритроциты теряют ядро, рибосомы, митохондрии, эндоплазматический ретикулум. Эти клетки имеют только плазматическую мембрану и цитоплазму. Они не содержат ядра, поэтому неспособны к самовоспроизведению и репарации возникающих в них повреждений. Двояковогнутая форма эритроцитов имеет большую площадь поверхности по сравнению с клетками сферической формы такого же размера. Это облегчает газообмен между клеткой и внеклеточной средой. Вместе с тем такая форма и особенности строения цитоскелета и плазматической мембраны обеспечивают большую пластичность эритроцитов при прохождении ими мелких капилляров.
АТФ эритроциту нужна для:
- Для поддержания двояковыгнутой формы
- Для осуществления транспорта ионов
- Для синтеза 2,3 ДФГ (основной регулятор сродства гемоглобина к кислороду)
- Для синтеза NADFH
Про 2,3 ДФГ:
В метаболизме эритроцитов 2,3 ДФГ выполняет регуляторную функцию. Связываясь с гемоглобином 2,3 ДФГ понижает сродство гемоглобина к кислороду, при этом насыщение гемоглобина кислородом в легких ухудшается, но отделение кислорода от оксигемоглобина в капиллярах облегчается. При максимальном увеличении концентрации 2,3 ДФГсродство гемоглобина к кислороду уменьшается в 26 раз.
2,3 ДФГ образуется в результате действия 2,3 ДФГ мутазы. Когда эритроцит созревает, увеличивается активность 2,3 ДФГ мутазы. 2,3 ДФГ влияет на механические свойства мембраны эритроцита. Он связывается с белком полосы 3, влияет на термостабильность. С увеличением его концентрации в эритроцитах уменьшается устойчивость к деформации.
Эритроциты имеют только гликолитический путь метаболизма. В процессе гликолиза глюкоза распадается до пирувата, затем лактата и выделяется в плазму крови.
Метаболизм глюкозы в эритроцитах представлен анаэробным гликолизом и пентозофосфатным путем превращения глюкозы. Эти процессы обусловливают сохранение структуры и функций гемоглобина, целостность клеточной мембраны и образование энергии для работы ионных насосов.
1. Гликолиз обеспечивает энергией работу транспортных АТФаз, а также протекающие с затратой АТФ гексокиназную и фосфофруктокиназную реакции гликолиза. NADH, образующийся в ходе анаэробного гликолиза, является коферментом метгемоглобинредуктазы, катализирующей восстановление метгемоглобина в гемоглобин. Кроме того, в эритроцитах присутствует фермент бисфосфоглицератмутаза, превращающий промежуточный метаболит этого процесса 1,3-бисфосфоглицерат в 2,3-бисфосфоглицерат. Образующийся только в эритроцитах 2,3-бисфосфоглицерат служит важным аллостерическим регулятором связывания кислорода с гемоглобином. На окислительном этапе пентозофосфатного пути превращения глюкозы образуется NADPH, участвующий в восстановлении глутатиона. Последний используется в антиоксидантной защите эритроцитов (рис. 14.1).
Рис. 14.1. Образование и обезвреживание активных форм кислорода в эритроцитах:
1 - источник супероксидного аниона в эритроцитах - спонтанное окисление Fe2+ в геме гемоглобина; 2 - супероксиддисмутаза превращает супероксидный анион в пероксид водорода и О2; 3 - пероксид водорода расщепляется каталазой или глутатионпероксидазой; 4 - глутатионредуктаза восстанавливает окисленный глутатион; 5 - на окислительном этапе пентозофосфатного пути превращения глюкозы образуется NADPH, необходимый для восстановления глутатиона; 6 - в глицеральдегидфосфатдегидрогеназной реакции гликолиза образуется NADH, участвующий в восстановлении железа метгемоглобина метгемоглобинредуктазной системой
2. Большое содержание кислорода в эритроцитах определяет высокую скорость образования супероксидного анион-радикала O2-, пероксида водорода Н2О2 и гидроксил-радикала ОН'.
Постоянным источником активных форм кислорода в эритроцитах является неферментативное окисление железа гемоглобина:
Активные формы кислорода могут вызвать гемолиз эритроцитов. Эритроциты содержат ферментативную систему, предотвращающую токсическое действие радикалов кислорода и разрушение мембран эритроцитов.
3. Нарушение любого звена ферментативной системы обезвреживания активных форм кислорода приводит к снижению скорости этого процесса. При генетическом дефекте глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и приеме некоторых лекарств, являющихся сильными окислителями, потенциал глутатионовой защиты может оказаться недостаточным. Это приводит к повышению содержания в клетках активных форм кислорода, вызывающих окисление SH-групп молекул гемоглобина. Образование дисульфидных связей между протомерами гемоглобина и метгемоглобина приводит к их агрегации - образованию телец Хайнца (рис. 14.2).
Рис. 14.2. Схема образования телец Хайнца - агрегации молекул гемоглобина.
В норме супероксиддисмутаза катализирует образование пероксида водорода, который под действием глутатионпероксидазы превращается в Н2О. При недостаточной активности ферментов обезвреживания активных форм кислорода происходит окисление SH-групп в остатках цистеина протомеров метгемоглобина и образование дисульфидных связей. Такие структуры называются тельцами Хайнца
Последние способствуют разрушению эритроцитов при попадании их в мелкие капилляры. Активные формы кислорода, вызывая перекисное окисление липидов мембран, разрушают мембраны.
4.
