- . Интегративная инфекция.
- Интеграция (встраивание) вирусной
нуклеиновой кислоты в клеточный геном - Данный путь взаимодействия между вирусом и клеткой хо-
зяина не одинаков для ДНК- и РНК-содержащих вирусов. В первом
случае вирусная ДНК в кольцевой форме интегрирует в клеточный
геном. При этом место интеграции определяется гомологичными нук-
леотидными последовательностями, имеющимися в определенных уча-
стках — ДНК сайтах при участии ряда ферментов: рестриктаз,
эндонуклеаз, лигаз. Вирус, интегрированный в клеточный геном, на-
зывают провирусом. - Провирус может реплицироваться в составе клеточного генома
пропорционально делению клетки. При этом каждая дочерняя клетка
получает копию провирусного генома. В другом случае амплифика-
ция провирусной ДНК с увеличением числа копий провируса без его
выщепления из клеточного генома может привести к встраиванию
провируса в другую хромосому. Выщепление провируса из клеточно-
го генома и его проникновение в новую клетку может вызвать про-
дуктивную инфекцию. - В случае РНК-содержащих вирусов включение РНК в клеточный
геном происходит путем обратной транскрипции (см. рис. 5.7). Меха-
низм обратной транскрипции состоит в первоначальном образовании
ДНК-транскрипта на матрице РНК при обязательном участии обрат-
ной транскриптазы. Этот транскрипт представляет собой одну нить
ДНК, являющуюся матрицей для образования второй нити. Затем об-
разовавшийся двунитевой ДНК-транскрипт замыкается в кольцо и
встраивается в клеточный геном. Данный процесс объединения ви-
русной нуклеиновой кислоты с хромосомой клетки хозяина называ-
ется вирогенией. В интегрированном состоянии вирусная ДНК
может транскрибироваться в составе клеточного генома при участии
клеточных РНК-полимераз. - Биологический смысл интегративного типа взаимодействия меж-
ду вирусом и клеткой хозяина можно видеть прежде всего в сохране-
нии вирусной информации в составе клеточного генома и ее переда-
че потомству. Вместе с тем это в определенной степени отражается и
на эволюции некоторых вирусов (например, бактериофагов), которые
при выщеплении из состава клеточной хромосомы могут захватывать
отдельные ее гены (см. 6.8.2). - С другой стороны, подобный тип взаимодействия может отразить-
ся на судьбе клеток хозяина в зависимости от расположения локуса,
в котором происходит интеграция вирусного генома, вплоть до рас-
стройства регуляции синтеза белка и неконтролируемого деления
клетки (см. 10.3). Это может привести к онкогенной трансформации
клеток хозяина и развитию разнообразных опухолей. - брюшной тиф и паратиф
- Тифо-паратифозные заболевания вызывают энтеробактерии рода Salmonella (брюшной тиф -S.typhi; паратифы А и В - S. paratyphi А и S, schottinuelleri (В), соответственно. Это Гр- подвижные палочки (перитрихи) длиной 1 -3 мкм; спор и капсул не образуют. 'Факультативные анаэробы. Хорошо растут на простых средах, в том числе в присутствии желчи, образуя прозрачные колонии диаметром 2-4 мм, в бульоне - равномерное помутнение. Биохимические и антигенные свойства сальмонелл разнообразны и лежат в основе их идентификации. Чувствительны к обычным дезин-фектантам, кипячению, пастеризации; во внешней среде (в воде) могут сохраняться до нескольких месяцев. Являются безусловно-патогенными, типичными инвазивными бактериями - возбудителями антропонозов (S. schottmuelleri патогенна также для телят, цыплят).
- Источник инфекции - больной человек или микробоноситель, от которых возбудитель выделяется с фекалиями и мочой. Заражение - алиментарным путем (чаще инфицированной водой, молоком). Адгезины обеспечивают сальмонеллам прикрепление к эпителиоцитам кишечника, инва-зины - проникновение в лимфатический аппарат и брыжеечные лимфоузлы, где происходит их размножение. Зачало заболевания совпадает с поступлением бактерий в кровь (обычно через 2 недели после заражения). Период бактериемии сопровождается лихорадкой 'и интоксикацией (при гибели сальмонелл в крови освобождается их эндотоксин). В дальнейшем происходит гематогенная диссеминация возбудителя в печень, селезенку, костный мозг и другие органы; в больших количествах сальмонеллы накапливаются в жёлчных протоках и желчном пузыре. С желчью они вновь поступают в кишечник и повторно внедряются в уже сенсибилизированные лимфатические фолликулы. Развивается аллергическая реакция феномен Артюса с образованием язв в стенке кишки. При прободении кишечной стенки или кишечном кровотечении возможен летальный исход. Иммунитет стойкий, повторные заболевания редки.
- Микробиологическая диагностика основана на выделении возбудителя из крови, фекалий, мочи или желчи, а также на обнаружении сывороточных антител к возбудителю (в реакции агглютинации по Видалю, РПГА, ИФА и др.).
- Специфическое лечение: антибиотики (чаше используют левомицетин).
- Специфическая профилактика; для экстренной контактным назначают внутрь брюшнотифозный бактериофаг, антибиотики; для плановой (по эпидемическим показаниям) используют убитую или химическую брюшнотифозные вакцины.