Гепатиты — воспаление печени — обычно возникают в результате вирусной инфекции или интоксикации.
Согласно Мексиканской классификации заболеваний печени (1876 г.) выделяют острые и хронические гепатиты.
Острые гепатиты — острые воспалительные заболевания печени различной этиологии (вирусные, алкогольные, лекарственные и др.), протекающие с выраженным цитолитическим и часто с мезенхемально-воспалительным синдромом; у некоторых больных развивается желтуха. Обычно острые гепатиты заканчиваются благоприятно, небольшая часть переходит в хронические и очень малая (молниеносные формы) может заканчиваться летально.
Вирусные гепатиты А и Е относятся к заболеваниям с фекально-оральным механизмом передачи инфекции и обратимым течением. Носительство и переход в хроническую форму, как правило, не наблюдается. Заражение вирусом А реализуется водным, пищевым и контактно-бытовым путями передачи. Вирусный гепатит А (болезнь Боткина) имеет сезонное повышение заболеваемости в летне-осенний период, и после перенесенного заболевания остается пожизненный иммунитет, обусловленный антителами антиHAV-IgG.
Гепатиты В, С, D имеют парентеральный механизм передачи возбудителя. Вирусный гепатит В может протекать в форме моно- или микст-инфекции.
Хронический гепатит — диффузное воспалительно-дистрофическое хроническое поражение печени различной этиологии, морфологически характеризующееся дистрофией печеночных клеток, гистиолимфоплазмоцитарной инфильтрацией и умеренным фиброзом портальных трактов, гиперплазией звездчатых эндотелиоцитов при сохранении дольковой структуры печени.
Этиологические факторы хронических гепатитов
1. Вирусная инфекция. Хронические гепатиты вызывает вирусы гепатита С, В, D, G. Острые вирусные гепатиты А и Е не хронизируются.
2. Хроническая алкогольная интоксикация.
3. Лекарственные поражения печени. Хронические гепатиты могут возникать при применении изониазида, метилдопы, нитрофуранов, амиодарона, хлорпромазина, тетрациклинов. Холестатические явления возникают при применении оральных контрацептивов, метилтестостерона, анаболических стероидов, циклосерина А. Прямое повреждающее действие на гепатоциты оказывает парацетамол, салицилаты , метатрексат, большие дозы кордарона и тетрациклинов.
4. Аутоиммунный фактор.
5. Метаболические нарушения при болезни Вильсона-Коновалова, недостаточности α1- антитрипсина.
Патогенез
- Длительное персистирование вируса в организме. Кровь с австралийским антигеном заразна. Возможно внутриутробное заражение плода через плаценту. Вирус гепатита относится к группе медленных вирусов.
- Включение в процесс иммунологических реакций. Особенно большое значение имеют реакции по типу ГЗТ. Нарушается целостность мембраны гепатоцита, выходит мембранный липопротеин, который стимулирует Т-лимфоциты. Антигены могут через ряд трабекул попадать в кровь - начинается выработка антител. Появляется гистио-лимфоцитарная инфильтрация.
- Возможна активация мезенхимальной ткани в процессе острого гепатита. Пролиферация идет настолько быстро, что мезенхима начинает обкрадывать гепатоциты, отнимать у них питательные вещества - так называемый "феномен обкрадывания". Гепатоциты начинают отмирать целыми островками, возникает их недостаточность.
В повреждении гепатоцитов и эпителия желчных протоков непосредственное участие принимает система иммунитета (аллергические реакции II типа (реакции цитолиза) и IV типа (клеточные, замедленные)).
Хронические вирусные гепатиты результат перенесенного и не разрешившегося острого вирусного гепатита. Исходы острого гепатита зависят от длительности персистенции вируса в организме, от реакции иммунной системы организма на внедрившийся в клетки печени вирус. В результате иммунной реакции, направленной на нейтрализацию вируса, вместе с возбудителем погибает и инфицированная им клетка.
При вирусных поражения печени патогенез зависит от силы иммунного ответа, что детерминировано генетически:
- При оптимальной реакции иммунной системы происходит полная элиминации вируса, развитие классического средне-тяжелого варианта острого вирусного гепатита и выздоровление.
- При чрезмерной реакции иммунной системы развивается острый, массивный некроз печени с печеночной недостаточностью. Это острейшие, фульминативные формы вирусного гепатита, заканчивающиеся или гибелью организма или приводящие к развитию крупноузловых циррозов печени.
- При отсутствии иммунной реакции на вирус - хроническое бессимптомное вирусоносительство.
- При недостаточной, слабой иммунной реакции, связанной с избыточной активностью Т-супрессоров и недостаточной функциональной способностью Т-киллеров и К-лимфоцитов происходит неполная элиминации возбудителя из печени.
Оставшийся вирус инфицирует новые гепатоциты. Это приводит к развитию хронического гепатита.
Алкоголь, лекарственные препараты гепатотоксического типа, избыток меди при болезни Вильсона-Коновалова, протеазы при дефиците α1 – антитрипсина оказывают токсическое действие на гепатоциты, повреждают их, изменяют антигенную структуру. Такие гепатоциты распознаются системой иммунитета, как чужеродные и разрушаются антителами, Т-киллерами или К-клетками. При хроническом воздействии этиологического фактора формируется хронический гепатит.
При аутоиммунном процессе из-за низкой активности Т-супрессоров контроль со стороны Т-лимфоцитов за деятельностью В-клеток ослабевает, ими продуцируются антитела к гепатоцитам или эпителию желчных протоков и возникает хронический аутоиммунный или холестатический гепатит
