У 1642 Мазаріні призначили членом королівської ради. Після смерті Людовіка 13 і призначення Анни Австрійської регентом став першим міністром. Займав посаду в 1643-51, 1653-61рр.
30-літня війна вимагала бабла. Мазаріні вводив нові податки і чмирив дворянську опозицію(змова вельмож, 1643). В результаті — повстання у 1644-45рр на ПдЗх Франції, у 1646р — в Лангедоку. Оскільки намагався збити грошенят не лише з селянства, але й з бюргерів, то парламент послав його фіскальні проекти(1646) далеко і надовго.
Фронда — антиабсолютистський рух. Причини — податки, репресії, гризня між лідерами повстання і їхні амбіції. Ділиться на 2 етапи: Парламентський(1648-49), дворянський(1650-53)
1етап. Парламент і Мазаріні гризлись за бабло, 26 серпня 1648 королева вирішила арештувати главу парламентської опозиції(Бруссель). Результат — повстання 27 серпня. У серпні Мазаріні і королева валять з Парижа, чекають приходу військ Конде. У січні 1649 Париж в облозі. Через збільшення сили радикалів і черні, неоднозначну позицію дворян і силу королівської армії парламент 15 березня пішов на компромісс і здався.
2етап — дворяни вимагали вигнання Мазаріні. Той арештував главу партії дворян(Конде). Результат — об'єднання дворян і парламенту, вигнання Мазаріні за межі держави до 1753. Кінцем Фронди вважається в'їзд королівської сім'ї до Парижу в 1652.
1659р. - Мазаріні укладає мир з Іспанією(династичний шлюб Людовіка 14 і Марії-Терезії.
1661р. - смерть. Рекомендував Людовіку правити самостійно.