После смерти Василия III в 1533 году, власть переходит его 3-летнему сыну Иван IV (период правления: 1533-1584 гг). Из-за малолетства страной правит его мать - Елена Глинская. Эти годы характеризуются жестокой борьбой за власть между боярскими родами. В 1547 году Иван VI принимает титул царя. Участие Ивана IV в управлении страной начинается с создания партии реформ - «Избранной Рады». В 1550 году созывается первый Земский Собор. Его итогом стало укрепления царской власти и обновление Судебника, он был исправлен и дополнен статьями. На Стоглавом Церковном соборе в 1551 г. проведена реформа монастырских землевладений.
В 1552 году происходит присоединение Казанского ханства, а завоевание Астрахани в 1556 году, открывает путь к Каспийскому морю по Волге.
В ходе Ливонской войны (1558 - 1583 гг.), за выход к Балтийскому морю, Русское государство потерпела неудачу и понесла территориальные и экономические потери.
Между Иваном IV и большинством бояр происходит раскол. Царь переселяется в Александровскую слободу (Александров) и оттуда правит страной. Для уничтожения оппозиции и укрепления самодержавия, в 1564 г. создаётся новый порядок - опричнина. Страна делилась на опричнину (экономически и стратегически значимые земли) и на земщину. С опричных территорий выселяют неугодных бояр на земщину. Опричный террор сильно ослабил роль боярство в управлении государством.
Весной 1571 года крымский хан Девлет-Гирей, разоряет Москву и соседние земли. В 1572 году происходит битва у села Молоди, русское войско разбивает армию крымского хана. 1580-1590 гг. под руководством казачьего атамана Ермака идёт завоевание Сибири.
