ХЛЛ - группа опухолевых заболеваний системы крови, морфологическим субстратом которых являются зрелые лимфоциты. Лимфопролиферативное заболевание.
Чаще субстрат - зрелые В-лимфоциты, реже Т-лимфоциты/пролимфоциты различной степени дифференцировки.
5 стадий по Рею:
- лимфоцитоз в периферической крови/Км больше 15*109/л,
- лимфоцитоз и увеличение л/у.
- лимфоцитоз и увеличение размеров печени/селезёнки (лимфаденопатия может отсутствовать)
- лимфоцитоз и ↓Hb менее 100 г/л (иные признаки могут отсутствовать)
- лимфоцитоз и ↓ кол-ва пластинок менее 100*109/л (иные признаки могут отсутствовать)
3 стадии по Бинет:
А. вовлечение л/у не более чем в 3 областях
В. вовлечение л/у в 3 и более областях
С. присоединение анемии с уровнем Hb менее 100 г/л и/или тромбоцитопении менее 100*109/л
Этиология: филадельфийская хромосома у 80%, имеются семейные случаи, наличие отдельных точеных мутаций, имеется роль вирусных онкогенов, лейковирусов HTLV-1 и HTLV-2, влияние ионизирующего излучения, контакт с химическими агентами
Патогенез: способность патологического клона В-лимфоцитов к опухолевому росту варьируется широко - от минимальных значений (число опухолевых клеток стабилизируется без лечения на определенном уровне) до быстропрогрессирующих форм со временем удвоения лимфоцитов, составляющим несколько недель. Патологические В-лимфоциты обладают определенной иммунной функцией, направленной против нормальных форменных элементов (анемия, тромбоцитопения, реже гранулоцитопения).
Активность иммунных процессов существенно снижает наличие в патологическом клоне соматических мутаций V гена, ответственного за синтез тяжёлых цепей IgG.
Клиника: в основном пожилые, 2 варианта течения:
- стабильное (характеризуется лишь лимфоцитозом, неизменным на протяжение многих лет)
- прогрессирующее (в течение первых нескольких месяцев наблюдается увеличение 1 или 2 групп л/у: передне-, заднешейных, подмышечных, реже паховых). Л/у безболезненны, не спаяны между собой и окружающими тканями.
Постепенно появляются слабость, повышенная утомляемость, потливость, похудание. Возможно начало с увеличения внутригрудных л/у→вовлекаются всё новые группы. Возможна гепатоспленомегалия.
В крови лейкоцитоз до 100*109/л и выше, лимфоциты до 90%, встречаются тени Гумпрехта (разрушенные при приготовлении мазка старые лимфоциты и их ядра), аутоиммунная анемия и тромбоцитопения. Утяжеляется течение инфекцией (пиодермии, опоясывающий лишай, немотивированная лихорадка).
Мб сдавление увеличенных л/у органов средостения и БП с появлением соответствующей клиники. Критерии прогрессирования: ухудшает прогноз наличие CD5, CD6, CD43, трисомия по 12 паре, точечные мутации. К более поздним критериям - быстрое увеличение числа лимфоцитов со временем их удвоения менее 12 мес., вовлечение в процесс л/у, селезенки
Диагностика. Толчком могут послужить распространенные увеличения л/у и селезенки. Окончательный диагноз ставится только после проведения УЗИ брюшной полости, костномозговой пункции (богат клеточными элементами: большая часть лимфоциты, гранулоцитопоэз, эритропоэз, мегакариоцитопоэз представлен слабо), цитохимического и цитогенетического исследования (тени Гумпрехта), анализов крови (лейкоцитоз разной степени выраженности от 8-700*109/л, абсолютный лимфоцитоз, гемолитическая анемия, ретикулоцитоз, выраженная гипогаммаглобулинемия).
При необходимости могут провести биопсию воспаленного л/у. «+» проба Кумбса, ↑непрямого билирубина и лактатдегидрогеназы.
Лечение:
- долго могут не применять цитостатики (хлорбутин и циклофосфан). Показания для них: потеря веса более 10%, выраженная слабость, лихорадка, ночные поты, прогрессир. Несостоятельность КМ, не поддающиеся глюкокортикоидам аутоиммунные анемии и тромбоцитопении, выраженная спленомегалия и лимфаденопатия, быстрое двухкратное увеличение лимфоцитоза крови.
- спленэктомия
- радикальная химиотерапия (флударабин)
- пересадка аллогенного/ аутологичного КМ/ периферических стволовых клеток.
- комбинации цитостатиков и моноклональных химерных АТ к АГ CD20, CD52
Прогноз: смерть от инфекций
