- заболевание крови опухолевой природы, при котором патологический процесс начинается на уровне клеток предшественниц гемопоэза, общих для гранулоцитарного, эритроидного, мегакариоцитарного и В-ллимфоидного ростков с умеренным нарушением процессов пролиферации и дифференцировки кроветворных элементов
Основное проявление-нейтрофильный лейкоцитоз с увеличением менее зрелых форм нейтрофилов (до промиелоцитов и даже бластов), эозинофилов, базофилов.
Этиология и патогенез: радиация мб.у 95% больных ХМЛ лейкозные клетки содержат пат измененную хромосому 22 пары (филадельфийская) в рез-те генет. нарушений→на измененной хромосоме формируется новый ген, кодирующий новый белок. В отличие от нормального, этот белок наделен высокой активностью→кол-во клеток предшественниц патолог.клона при ХМЛ увеличивается. Они производят огромное количество зрелых и функционально активных гранулоцитов, тромбоцитов, эритроцитов,которые какое-то время обеспечивают все клеточные потребности организма→дополнительные изменения хромосом→экстрамедуллярное кроветворение, недостаточная продукция КМ эритроцитов и тромбоцитов
Клиника: 2 стадии
- развернутая доброкачественная(моноклоновая)
- терминальная злокачественная (поликлоновая)
3 основные фазы:
1)хроническая - гиперплазия гранулоцитарного ростка кроветворения в красном КМ, сохранена способность к дифференцировке и созреванию.
Начальный период - опухолевая масса невелика, умерен. лейкоцитоз со сдвигом влево до миелоцитов, увел. содержание зрелых и созревающих гранулоцитов в кр.КМ,эритро и тромбоцитопоэз сохранены, селезёнка нормальных размеров→↑лейкоцитоз, молодых форм гранулоцитов, увел селезенка и печень, умеренные симптомы интоксикации
2)акселерации - через 3-3,5 года от начала заболевания, ассоциируется с началом бластной трансформации. Увел.опухолевой массы, появляются бласты, развивается анемия, тромбоцитопения, в кр.КМ наряду с зрелыми и созревающими гранулоцитами очаги бластной пролиферации.↑интоксикация (слабость, недомогание, анорексия, ↓массы тела,↑потливость), призанки, связанные с увел. Селезенки и печени (ранее насыщение во время еды, боли в левой половине живота), резистентность к ранее успешно применяемой терапии.
3) бластный криз - терминальная стадия, выраженная интоксикация, боли в костях и суставах, увел селезенки, печени,в перефер. Крови более 30% бластов, тяжелые анемии, тромбоцитопении, подавление эритро и мегакариоцитопоэза, присоединяются инфекции, резистентность к химиотерапии и изменение кариологического профиля (анеуплоидия, Большие, уродливые ядра), моноклоновая популяция сменяется поликлоновая. Очаги экстрамедулярного кроветворения в лу,коже и др.
Диагноз:
- в хронич - лейкоцитоз от 20*109 до 100*109/л немотивированный нейтрофильный с выраженным сдвигом лейкоцит. Формулы влево, единичные бласты,↑базофилы и в меньшей степени эозинофилы, :↓ щелочной фосфатазы в нейтрофилах менее 20 ЕД, обнаружение в КМ/крови филадельфийской хромосомы.
- в ст. акселерации- лейкоцитоз от 100*109 до 200*109/л до промиелоцитов и др. бластов, умеренная анемия и тромбоцитоз, бласты 10% и более, суммарное кол-во бластов и промиелоцитов-30% и более, эозинофильно-базофильная ассоциация, в КМ-бласты 12% и более, соотношение лейкоцитарных и эритроидных элементов ↑до 10-20 к 1, обнаружение в КМ/крови филадельфийской хромосомы ,увел селезенки.
- в бластный криз-бласты в крови к 20%, исчезают созревающие формы, выраженная анемия и тромбоцитопения, в КМ-бласты 30% и более.
Диф.диагноз: с реакцией КМ на инф. И опухоли, идиопатич. Миелофиброзом( лейкоциты выше 50*109/л редко, ЩФ в нейтрофилах не ↑, нет филад. Хромосомы,КМ беден клет.элементами, в трепанатах КМ выраженный фиброз), , бластный криз дифференциируются с острыми лейкозами
Лечение: в хрон.стадии-интерферон-альфа,в фазе акселерации-противоопухол. Аб, блокаторы этопозид и випезид, аллопуринол для выведения излишек мочевой кислоты, прямые ингибиторы ABL-тирозинкиназы. При хорошем общем статусе- трансплантация или HLA-совместимого КМ донора/стволовых клеток-предшественниц самого больного
Прогноз. Неблагоприятный.
