Митохондрии (MX) - это универсальный мембранный органоид, который содержат все эукариотические клетки, за исключением зрелых эритроцитов, некоторых паразитических или анаэробных одноклеточных организмов, например, дизентерийной амебы.
Величина MX колеблется в разных типах клеток и составляет 0,2-10 мкм. Форма MX очень разнообразна: шаровидная, палочковидная, нитевидная.
Число MX в разных типах клеток колеблется от одной до 500 000. У млекопитающих много MX в клетках печени (до 1000), в клетках почек (около 300). В яйцеклетке человека содержится до 300 000 MX, а в сперматозоиде всего 5.
MX имеют универсальное строение. Они имеют наружную и внутреннюю мембраны, межмембранное пространство и митохондриальный матрикс.
Митохондриальный матрикс содержит водный раствор разнообразных ионов и молекул, в том числе ферментов. В матриксе MX происходят реакции цикла Кребса и расположена кольцевая молекула ДНК (их может быть несколько). ДНК прикреплена к внутренней мембране и содержит митохондриальный геном (МГ). У человека МГ включает 37 генов, которые контролируют митохондриальные р-РНК, т-РНК и белки, которые синтезируются и функционируют в MX.
В матриксе MX находятся 70S рибосомы, которые меньше по размеру, чем рибосомы цитоплазмы эукариотических клеток и похожи на рибосомы прокариот. Кольцевая ДНК, строение рибосом MX свидетельствуют в пользу симбиотической теории происхождения этого органоида. В процессе эволюции мелкие аэробные клетки (будущие MX) путем эндоцитоза проникли в более крупные анаэробные клетки (будущие эукариотические клетки) и вступили с ними в симбиоз.
Увеличение числа MX происходит за счет простого деления, почкования или формирования нескольких дочерних MX внутри материнской. Делению предшествует удвоение ДНК с помощью ДНК-полимеразы.
Наружная мембрана MX представлена БЛС, в котором располагаются белки (около 20% от массы мембраны). Среди белков наружной мембраны 90% интегральных поринов. Они образуют поры, через которые происходит диффузия ионов и небольших органических соединений. Эти молекулы проникают в межмембранное пространство, но не могут проникнуть через внутреннюю мембрану.
Межмембранное пространство похоже по составу на небелковый компонент гиалоплазмы из-за наличия пор в мембране MX. Здесь также есть небольшое количество ферментов и располагаются белки, которые индуцируют апоптоз.
Во внутренней мембране есть большое количество двойного фосфолипида — кардиолипина, который делает мембрану непроницаемой, особенно для ионов.
В отличие от наружной мембраны, внутренняя мембрана содержит большое количество белков (около 80% от общей массы мембраны). Во внутренней мембране MX локализуются белки переносчики протонов, фосфата, пирувата, малата, цитрата, жирных кислот, АДФ, АТФ и другие. Внутренняя мембрана образует выросты - гребни (кристы). Они простираются внутрь MX, в матрикс. Количество крист в MX может изменяться. На кристах особенно много белков-ферментов АТФ-синтаз. Они образуют так называемые «грибовидные тела». В них происходит синтез АТФ.
Энергетический обмен
Первый этап — подготовительный. На первом этапе происходит гидролитическое расщепление органических веществ, идущее при участии воды. Оно протекает под действием ферментов в пищеварительном тракте многоклеточных животных, в пищеварительных вакуолях одноклеточных, а на клеточном уровне — в лизосомах.
Реакции подготовительного этапа:
белки + Н20 -> аминокислоты + Q;
жиры + Н20 -> глицерин + высшие жирные кислоты + Q;
полисахариды -> глюкоза + Q.
У млекопитающих и человека белки расщепляются до аминокислот в желудке и в двенадцатиперстной кишке под действием ферментов — пептидгидролаз (пепсина, трипсина, хемотрипсина). Расщепление полисахаридов начинается в ротовой полости под действием фермента птиалина, а далее продолжается в двенадцатиперстной кишке под действием амилазы. Там же расщепляются и жиры под действием липазы. Вся энергия, выделяющаяся при этом, рассеивается в виде тепла.
Образующиеся низкомолекулярные вещества поступают в кровь и доставляются ко всем органам и клеткам. В клетках они поступают в лизосому или непосредственно в цитоплазму. Если расщепление происходит на клеточном уровне в лизосомах, то вещество сразу же поступает в цитоплазму. На этом этапе происходит подготовка веществ к внутриклеточному расщеплению.
Второй этап — бескислородное окисление. Второй этап осуществляется на клеточном уровне при отсутствии кислорода. Он протекает в цитоплазме клетки.
Бескислородное расщепление глюкозы называется гликолизом. Глюкоза претерпевает ряд последовательных превращений. Вначале она преобразуется во фруктозу, фосфорилируется — активируется двумя молекулами АТФ и превращается во фруктозо-дифосфат. Далее молекула шестиатомного углевода распадается на два трехуглеродных соединения — две молекулы глицерофосфата (триозы). После ряда реакций они окисляются, теряя по два атома водорода, и превращаются в две молекулы пировиноградной кислоты (ПВК). В результате этих реакций синтезируются четыре молекулы АТФ. Так как первоначально на активацию глюкозы было затрачено две молекулы АТФ, то общий итог составляет 2АТФ. Таким образом, выделяющаяся при расщеплении глюкозы энергия частично запасается в двух молекулах АТФ, а частично расходуется в виде тепла. Четыре атома водорода, которые были сняты при окислении глицерофосфата, соединяются с переносчиком водорода НАД+ (никотинамид-динуклеотидфосфат). Это такой же переносчик водорода, как и НАДФ+, но участвует в реакциях энергетического обмена.
Обобщенная схема реакций гликолиза:
С6Н1206 + 2НАД+ -> 2С3Н403 + 2НАД•2H
2АДФ -> 2АТФ
Восстановленные молекулы НАД•2Н поступают в митохондрии, где окисляются, отдавая водород.
В зависимости от типа клеток, ткани или организмов пировиноградная кислота в бескислородной среде может превращаться далее в молочную кислоту, этиловый спирт, масляную кислоту или другие органические вещества. У анаэробных организмов эти процессы называются брожением.
Молочнокислое брожение:
С6Н1206 + 2НАД+ -> 2С3Н403 + 2НАД•2Н <=> 2С3Н603 + 2НАД+
Глюкоза ПВК молочная кислота
Спиртовое брожение:
С6Н1206 + 2НАД+ -> 2С3Н403 + 2НАД•2Н <=> 2С2Н5ОН + 2С02 + 2НАД+
Глюкоза ПВК этиловый спирт
Третий этап — биологическое окисление, или дыхание. Этот этап протекает только в присутствии кислорода и иначе называется кислородным. Он протекает в митохондриях.
Пировиноградная кислота из цитоплазмы поступает в митохондрии, где теряет молекулу углекислого газа и превращается в уксусную кислоту, соединяясь с активатором и переносчиком коэнзимом-А. Образующийся ацетил-КоА далее вступает в серию циклических реакций. Продукты бескислородного расщепления — молочная кислота, этиловый спирт — также далее претерпевают изменения и подвергаются окислению кислородом. В пировиноградную кислоту превращается молочная кислота, если она образовалась при недостатке кислорода в тканях животных. Этиловый спирт окисляется до уксусной кислоты и связывается с КоА.
Циклические реакции, в которых происходит преобразование уксусной кислоты, носят название цикла ди- и трикарбоновых кислот, или цикла Кребса, по имени ученого, впервые описавшего эти реакции. В результате ряда последовательных реакций происходит декарбоксилирование — отщепление углекислого газа и окисление — снятие водорода с образующихся веществ. Углекислый газ, образующийся при декарбоксилировании ПВК и в цикле Кребса, выделяется из митохондрий, а далее из клетки и организма в процессе дыхания. Таким образом, углекислый газ образуется непосредственно в процессе декарбоксилирования органических веществ. Весь водород, который снимается с промежуточных веществ, соединяется с переносчиком НАД+, и образуется НАД•2Н. При фотосинтезе углекислый газ соединяется с промежуточными веществами и восстанавливается водородом. Здесь идет обратный процесс.
Общее уравнение декарбоксилирования и окисления ПВК:
2С3Н403 + 6Н20 + 10НАД+ -> 6С02 + 10НАД• Н.
Проследим теперь путь молекул НАД•2Н. Они поступают на кристы митохондрий, где расположена дыхательная цепь ферментов. На этой цепи происходит отщепление водорода от переносчика с одновременным снятием электронов. Каждая молекула восстановленного НАД•2Н отдает два водорода и два электрона. Энергия снятых электронов очень велика. Они поступают на дыхательную цепь ферментов, которая состоит из белков — цитохромов. Перемещаясь по этой системе каскадно, электрон теряет энергию. За счет этой энергии в присутствии фермента АТФ-азы синтезируются молекулы АТФ. Одновременно с этими процессами происходит перекачивание ионов водорода через мембрану на наружную ее сторону. В процессе окисления 12 молекул НАД-2Н, которые образовались при гликолизе (2 молекулы) и в результате реакций в цикле Кребса (10 молекул), синтезируются 36 молекул АТФ. Синтез молекул АТФ, сопряженный с процессом окисления водорода, называется окислительным фосфорилированием.
Конечным акцептором электронов является молекула кислорода, поступающая в митохондрии при дыхании. Атомы кислорода на наружной стороне мембраны принимают электроны и заряжаются отрицательно. Положительные ионы водорода соединяются с отрицательно заряженным кислородом, и образуются молекулы воды. Вспомним, что кислород атмосферы образуется в результате фотосинтеза при фотолизе молекул воды, а водород идет на восстановление углекислого газа. В процессе энергетического обмена водород и кислород вновь соединяются и превращаются в воду.
Обобщенная реакция кислородного этапа окисления:
2С3Н403 + 4Н + 602 -> 6С02 + 6Н20;
36АДФ -> 36АТФ.
Итак, выход молекул АТФ при кислородном окислении в 18 раз больше, чем при бескислородном.
Суммарное уравнение окисления глюкозы на двух этапах:
С6Н1206 + 602 —> 6С02 + 6Н20 + Е —> Q (тепло).
38АДФ —> 38АТФ
Таким образом, при расщеплении глюкозы на двух этапах образуется суммарно 38 молекул АТФ, причем основная часть — 36 молекул — при кислородном окислении. Такой выигрыш энергии обеспечил преимущественное развитие аэробных организмов по сравнению с анаэробными.
