Наследственные гемоглобинопатии (гемоглобинозы). Это заболевания, в основе которых лежит нарушение синтеза гемоглобина, возникающее в результате наследственно обусловленной аномалии образования глобина, особенно в странах с жарким климатом.
Как известно, у здорового человека HbA1 (около 97 %) содержит две a- и две b-цепи, HbA2 (около 2 %) - две a- и две d - цепи, HbF (около 1 %) - две a- и две g -цепи.
Выделяют качественные и количественные Hb-патии.
Качественные гемоглобинопатии. К ним относят заболевания, связанные с генетическим дефектом структуры (например, аминокислотной последовательности) той или иной цепи глобина (a, b, d, g). Среди них наибольшее клиническое значение представляет гемоглобиноз S или серповидно-клеточная анемия. Данная анемия наследуется с неполным доминированием вследствие мутации структурного гена и синтеза в результате этого не HbA, а HbS, в b-цепи которого у места связывания гена и глобина, гидрофильная глутаминовая кислота заменена гидрофобным валином. В процессе перехода от окисленной к восстановленной форме изменяется заряд патологического HbS, уменьшается его растворимость, происходит образование кристаллических агрегатов, что и лежит в основе серповидности эритроцитов. Серповидные эритроциты (или дрепаноциты) повышают вязкость крови, замедляют кровоток, вызывают стаз, что в еще большей степени углубляет гипоксию. Эти клетки имеют короткий период жизни и быстро разрушаются. Изменение формы эритроцитов и снижение эластичности их мембран определяет повышенное разрушение этих клеток в организме (приемущественно в селезенке, печени
У гетерозигот по HbS (встречается у 8-13% негров) развивается средней или легкой степени тяжести анемия. Это обусловлено тем, что у них эритроциты содержат 20-45% HbS и 55-80% HbА1. У гетерозигот серповидные эритроциты подвергаются гемолизу, как правило, в ответ на развитие различных видов гипоксии и действие на них различных повреждающих факторов. При гетерозиготной по HbS анемии больные живут относительно долго. В отличие от этого, у гомозигот по HbS (встречается у 0,3% людей) эритроциты имеют только HbS. У таких пациентов серповидные эритроциты в крови разрушаются даже при нормальном рО2 . У них развивается тяжелая гемолитическая анемия, вплоть до развития гемолитических кризов. Такие больные погибают быстрее, они редко доживают до 40 лет.
Количественные гемоглобинопатии. К ним относят наследственные заболевания, в основе которых лежит частичное или полное блокирование, или увеличение синтеза одной из полипептидных (чаще b- или a-) цепей глобина.
При блокадах этих цепей наиболее часто развивается талассемия (средиземноморская анемия).
