лежит в основе ведущих клинических форм ишемической болезней сердца (ИБС), ишемической болезни мозга, ишемических заболеваний почек, конечностей, кишечника и наиболее частой причиной инвалидизации и гибели людей зрелого и пожилого возраста, особенно промышленно развитых стран мира (северной и центральной Европы, России, Канады и в меньшей степени США, средиземноморья, Латинской Америки и Японии).
Согласно современным представлениям атеросклероз
- является хроническим прогрессирующим заболеванием;
- характеризуется системным поражением крупных и средних (эластических и мышечно-эластичеких) артерий;
- возникает в результате отложения в их внутренней стенке (интиме и внутренней трети медии) ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП, белков, хиломикронов, холестерина, кальция и его солей, клеток крови (особенно, макрофагов и тромбоцитов);
- отличается реактивным разрастанием соединительной ткани (главным образом, фибробластов) с последующим уплотнением сосудистой стенки (образованием сначала атеросклеротических пятен – жировых полосок, а затем атероматозных фиброзно-липидных бляшек);
- характеризуется развитием осложнений в виде изъязвлений бляшек, их кальциноза, а также возникновением тромбоза и тромбоэмболии,
- приводит к сужению вовлеченных в патологических процесс артериальных сосудов;
- сопровождаются нарушением функций артериальных сосудов (в виде извращенных реакций гладкомышечных их элементов на вазоактивные медиаторы и ФАВ, усилением вазоконстрикции и нарушением трофики этих сосудов).
Термин «атеросклероз», предложенный в 1904 г. Ф. Маршаном, происходит от греческих слов атеро – «кашица» и склеро – «твердый».
На роль липидных отложений в стенках артериальных сосудов, помимо Ф. Маршана, указывали многие отечественные и зарубежные ученые (С.С. Халатов 1912; Н.Н. Аничков, С.С. Халатов 1912; Н.Н. Аничков, 1915-1935; А.Н. Климов, 1964–1984; И. Адами, Л. Ашофф, 1966; и др.). В дальнейшем было показано, что отложение липидов, белков, красителей происходит, главным образом, в местах искривления и разветвления артериальных сосудов и наибольшего АД (аорта, сонные артерии, коронарные артерии, бифуркация брюшной аорты и т.д.).
В патогенезе изменений артериальных стенок при атеросклерозе важную роль играют:
-увеличение в крови свободного и этерифицированного Х, НЭЖК, липопротеидов (ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП), богатых эгзогенными и, особенно эндогенными ТГ и холестерином, и бедных белками и фосфолипидами;
- дислипопротеидемия, проявляющаяся преобладанием в крови атерогенных ЛП (ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП) над антиатерогенными ЛП (ЛПВП) и сопровождающаяся повышением коэффициента атерогенности, особенно наблюдаемого при снижении в крови ЛПВП, фосфолипидов и увеличении ЛПНП;
- аутоиммунные процессы (во-первых, появление и увеличение в крови АТ против ЛПНП, ЛППП, ЛПОНП, обусловленных, главным образом, из-за недостаточности Т-супрессорной системы; во-вторых, образование аутоиммунных комплексов ЛП + АТ, обладающих выраженным атерогенным действием);
- деполимеризация мукополисахаридов основного вещества соединительной ткани сосудистых стенок артерий, сопровождающаяся повышением их проницаемости;
- инфильтрация сосудистых стенок артерий эндогенным холестерином, НЭЖК, атерогенными ЛП, ХМ, альбуминами, глобулинами, кальцием, фосфорно-кальциевыми солями, осуществляемыми как через межэндотелиальные щели, так и путем пиноцитоза;
- повреждение эндотелиальных клеток интимы и внутреннего слоя медии стенок артерий под влиянием токсических (химических и микроорганизменных) и механических (стойкая артериальная гипертензия) факторов, аутоиммунных комплексов и др.;
- активизация миграции в субэндотелиальный слой стенки артерий различных клеток крови, во-первых, моноцитов, избыточное фагоцитирование ими ЛП с образованием пенистых клеток и повышением их пролиферации с последующей гибелью и фиброзированием; во-вторых, тромбоцитов, выделяющих, особенно при их повреждении, факторы роста;
- усиление миграции из медии артериальных сосудов гладкомышечных клеток, их пролиферации и поглощения ими ЛП, а также последующего их фагоцитоза моноцитами и дополнительного увеличения числа пенистых клеток;
- активизация образования эндотелиоцитами, тромбоцитами, моноцитами разных цитокинов (эндотелина, тромбопластина, тромбина, тромбоцитарного фактора роста гладкомышечных клеток, фактора роста фибробластов, трансформирующего фактора роста a, ИЛ-1, ФНОa, макрофагального колониестимулирующего фактора, моноцитарного хемотаксического белка и т.д.);
- повышение активности свертывающей системы крови и снижение антикоагуляционной и фибринолитической систем крови, приводящих к ускорению развития процесса тромбообразования на стенках артериальных сосудов, особенно, в местах изъязвления атероматозных бляшек, последующим образованием тромбоэмболий;
Ведущими патогенетическими факторами развития атеросклероза являются: 1) выраженная гиперлипопротеидемия, вызванная атерогенными ЛП (ЛПНП, ЛППП, ЛПНОНП), в составе которых холестерин и ТГ проникают в сосудистую стенку артерий; 2) снижение, отсутствие изменения или незначительное повышение содержания в крови антиатерогенных ЛП (ЛПВП) и ФЛ.
Известно, что факторами, ответственными за повышение уровня антиатерогенных ЛПВП и снижение содержания атерогенных ЛП являются: принадлежность организма к женскому полу, эстрогены, физическая активность и в целом здоровый образ жизни, никотиновая кислота, умеренное (30–50 г/сутки) употребление алкогольных продуктов и др.
Факторами, ответственными за понижение уровня ЛПВП и увеличение содержания атерогенных ЛП являются: принадлежность к мужскому полу, тестостерон, прогестерон, гиподинамия, курение, хроническая интоксикация, нарушение здорового образа жизни, злоупотребление углеводной и липидной, особенно, рафинированной, пищей (сахаром, конфетами, пирожными, тортами, сметаной, сливочным маслом и др.), сахарный диабет, дефицит растительных продуктов и др.
Доказано отрицательное корреляция между уровнем ЛПВП в крови и выраженностью развития атеросклероза и распространенностью ишемической болезни различных органов (сердца, мозга, почек и др.).
Это объясняется тем, что ЛПВП участвуют в удалении холестерина из ткани (в том числе, из стенок артериальных сосудов) и конкурируют с атерогенными ЛП за захват клетками организма.
Выявлены также видовые особенности в развитии атеросклероза. У человека спонтанно довольно часто (особенно у мужчин в возрасте старше 45 лет), развивается атеросклероз.
Спонтанно развивается и его легко вызвать экспериментально у кроликов, морских свинок, свиней, обезьян, кур, голубей. В то время как у ряда видов животных (крыс, мышей, лошадей, собак, кошек, сусликов) довольно трудно, а порой невозможно вызвать экспериментальный атеросклероз. Интересно отметить, что у человека и первой группой видов животных атерогенные ЛП (ЛПНП, ЛППП, ЛПОНП) превалируют над ЛПВП, а у второй группы экспериментальных животных – наоборот.
Факторы риска атеросклероза
К ним относятся свыше 240 различных факторов, способствующих возникновению и развитию атеросклероза и основным его клиническим формам. Показано, что устранение того или иного фактора риска или ослабление его воздействия на организм может предупредить, но чаще ослабить формирование и прогрессирование атеросклероза и различных его проявлений.
К основным факторам риска атеросклероза относятся:
- дислипопротеинемии (как наследственные, так и приобретенные в процессе онтогенеза, особенно в возрасте более 40–50 лет), проявляющиеся, главным образом, повышением атерогенных ЛП и снижением антиатерогенных ЛП. Они возникают и нарастают под влиянием многих других факторов риска: гипертензий, курение, сахарного диабета, стресса, ожирение, углеводная пища, гиподинамия, противозачаточных средств, дефицита пищевой клетчатки и т.д;
- артериальные гипертензии (имеющие место у каждого пятого жителя старше 40 лет);
- хроническая интоксикация (загазованность внешней среды, избыток промышленных и микроорганизменных токсинов, продуктов курения, особенно сигарет, приводящих к снижению в крови ЛПВП, увеличению ЛПНП артериальной гипертензии, спазма коронарных, мозговых и др. сосудов, повреждений эндотелия сосудов (токсинами, карб- и карбоксигемоглобина, гипоксии и т.д.), метаболических нарушений в стенках сосудов и в крови, в том числе активизации свертывающей системы крови и ослабление антисвертывающей и фибринолитической систем крови);
- сахарный диабет (инсулинзависимый, ИСЗД и инсулиннезависимый, ИНСД), наличие которого резко (в 2 и более раз ускоряет возникновение и развитие атеросклероза аорты, коронарных, мозговых и др. артерий не только у мужчин, но и у женщин как в возрасте старше 40 лет, так и в более раннем возрасте. Клинически проявляется полимикроангиопатиями, дис- и гиперлипопротеидемией, гипергликемией и глюкозурией, ожирением печени как на фоне общего похудания (при ИЗСХ), так и фоне общего ожирения (при ИНСХ);
- принадлежность к мужскому полу (до 65–70 лет), так как в более старшем возрасте различия в развитии атеросклероза у мужчин и женщин не выявляются;
- особенности диеты, главным образом, высококалорийная, богатая холестерином и насыщенными жирными кислотами животная пища, особенно на фоне недостатка полиеновых кислот, растительных жиров, клетчатки, метионина, селена, ванадия, хрома, цинка, кобальта, витаминов С, Е, А, РР, фолацина, В6, В12, и избытка углеводов (переедание сладкого), поваренной соли, кадмия, свинца, витамина D;
- гиперурикемия;
- низкая жесткость воды (ответственная за активизацию в организме механизмов, задерживающих ионы кальция и натрия);
- гиподинамия (малоподвижный образ жизни, сниженная физическая активность), одновременно способствующая развитию тучности людей в более молодом возрасте до 40–50 лет);
- гипотиреоз, приводящий к существенному снижению и качественному нарушению обмена веществ;
- недостаточность печени, особенно ее стеатоз;
- хронический психо-эмоциональный стресс, сопровождающийся чувством тревоги, беспокойства, переживания, нетерпимости, неудовлетворенности, т.е. имеющие отрицательное биологическое значение;
- индивидуальные генетические и приобретенные особенности личности и т.д.
