1.Геномные (числовые изменения):
а) Полиплоидия -вместо диплоидного набора, три и более хромосомных наборов. Такие мутации не совместимы с жизнью - выброс на ранних стадиях.
б) Анеуплодия -изменяется набор; одна или несколько хромосом отсутствуют или представлены дополнительными копиями.
-
Моносомии (отсутствие одной хромосомы) нежизнеспособны, кроме половых (синдром Шерешевского-Тернера).
-
Трисомии (увеличение на одну хромосому) жизнеспособными будут дети только с трисомией по 13 -синдром Патау (Д), 18 -синдром Эдвардса (Е), 21 -болезнь Дауна (G)и по половым хромосомам.
-
Полисомии (увеличение более чем на одну хромосому)
-
2.Структурные изменения -аберрации:
-
а) Делеция –утрата части хромосомы.
б) Дупликация –удвоение сегмента хромосомы.
в) Инверсия -поворот хромосомы на 180градусов. Цитогенетики могут выявлять мелкие делеции, дупликации и инверсии на уровне гена.
Таким образом, стирается грань между разделением генной и хромосомной патологией.
г) Транслокация -изменение положения сегмента хромосом.
Болезни, связанные с числовыми аномалиями половых хромосом
1.Синдром Шерешевского-Тернера - моносомия. Встречается у 0,03%женщин. Только у 20%женщин, беременных плодом с синдромом Шерешевского-Тернера, беременность сохраняется до конца и на свет рождается живой ребенок. В 20%наблюдается самопроизвольный аборт, а в остальных случаях появляется мертворожденный плод.
Синдром слагается из признаков низкорослости, полового инфантилизма и соматических аномалий. Соматические аномалии обнаруживаются через год после рождения и к 7-8 годам достаточно четко определяются. Типичны коренастое телосложение, бочкообразная грудная клетка, короткая шея с боковыми складками, низкопосаженные уши. Взрослые женщины имеют рост 135см.
2.Синдром Клайнфельтера - синдром полисомии. Болеют только мужчины (встречается у 0,1-0,2% мужчин).
Обнаружено несколько вариантов полисомий: XXY;XXXY;XXXXY.
Синдром Клайнфельтера клинически не диагностируется при рождении и до периода полового созревания ничем не проявляется. Характерны евнухоидные пропорции тела, высокий рост, непропорционально длинные конечности, половой инфантилизм, склонность к ожирению.
У некоторых выявляются вегетативные нарушения: гипергидроз ладоней и стоп, акроцианоз, колебание артериального давления, обмороки. Увеличение количества Х-хромосом в кариотипе больных сопровождается углублением олигофрении.
Лечение: впериод полового созревания больным с относительно сохранным интеллектом назначают андрогены.
3.Синдром полисомии по Х-хромосоме у женщин. Встречается чаще трисомия -у 0,1%женщин. У носительницы отклонений может и не быть. Имеется только та или иная степень умственной неполноценности. Репродуктивная функция не страдает.
4. Синдромполисомии по Y-хромосоме у мужчин.
Примерно из каждой тысячи мальчиков один имеет XYY-хромосомный набор. Клинически этот синдром ничем не выделяется, однако можно выявить стигмы дисэмбриогенеза.
Мужчины имеют высокий рост – около 185см, нередко проявляется агрессивность в поведении, приводящая к совершению антисоциальных поступков. В настоящее время установлено, что в места заключения попадают в 10 раз больше мужчин с XYY-хромосомным набором.
5. Двойной набор половых хромосом
.Кариотип 48,XXYY. Встречается с частотой 1:25000. Чаще всего мужчины высокого роста. У них выявляются высокая талия, широкий таз, склонность к ожирению, гипогонадизм, гинекомастия. Умственная отсталость более глубокая. Отмечается эмоциональная лабильность, конфликтность, склонность к агрессивным действиям. Лечение – симптоматическое.
Болезни, вызванные числовыми аномалиями аутосом.
1.Трисомия 21-й хромосомы - болезнь Дауна.
Больные обычно невысокого роста, небольшая круглая голова со скошенным затылком, косые глазные щели, эпикант, короткий нос с широкой плоской переносицей, маленькие деформированные уши, полураскрытый рот с высунутым языком и выступающей нижней челюстью, косноязычие.
Умственная отсталость до имбецильности. Это обусловлено недоразвитием головного мозга. Лечение симптоматическое: стимулирующая терапия, гормональная. Медико-педагогические и лечебные мероприятия позволяют адаптировать часть больных к посильному труду.
2.Трисомия 13-й хромосомы - синдром Патау. Чаще рождаются у матерей старшего возраста. В течение 1-го года жизни погибает около 90%детей. Дети рождаются в срок, но с истинной пренатальной гипоплазией. Их вес на 900грамм меньше среднего веса новорожденных, микроцефалия, уши неправильной формы, низко расположены, микрофтальмия или анофтальмия, незаращение верхней губы и неба, полидактилия.
3.Трисомия 18-й хромосомы - синдром Эдвардса. Частота синдрома 1на 7000новорожденных. Более70%всех детей девочки. Характерно резкое пренатальное недоразвитие и многочисленные пороки развития костной системы: череп долихоцефалитический, нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие, глазные щели узкие и короткие, ушные раковины деформированы