ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ -такие изменения её структуры, метаболизма,физико-химических свойств и функции,которые ведут к нарушению жизнедеятельности.
Причины повреждения. Повреждение клетки — результат воздействия на неё множества патогенных агентов. Причины повреждения клетки классифицируют по природе патогенных факторов, их происхождению и эффектам.
Природа повреждающего фактора может быть физической, химической и биологической.
ФИЗИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ
Наиболее частыми причинами повреждения клетки физической природы являются механические, температурные, осмотические, свободнорадикальные (избыток свободных радикалов и продуктов активации липопероксидных процессов повреждает мембраны и денатурирует белки). Патогенное действие на клетку могут оказывать также ионизирующая радиация, электромагнитные факторы и другие агенты физического характера.
К механически повреждающим факторамотносятся удары, растяжения (например, при перерастяжении мышечной ткани или органов), сдавление (в частности, опухолью, гематомой, рубцом, экссудатом), гравитационные перегрузки и др.
Колебания температуры.Повышение температуры среды, окружающей клетку, до 40—50 °С и выше может привести к денатурации белка, нуклеиновых кислот, декомпозиции ЛП, повышению проницаемости клеточных мембран и другим изменениям.
Значительное снижение температуры существенно замедляет или прекращает внутриклеточные метаболические процессы и может привести к кристаллизации внутриклеточной жидкости и разрьюам мембран, что означает гибель клетки.
Изменения осмотического давления.Гиперосмия может развиться вследствие накопления в клетке продуктов неполного окисления органических субстратов или избытка ионов. Последнее, как правило, сопровождается поступлением в клетку воды по градиенту осмотического давления, набуханием клетки и растяжением (вплоть до разрыва) плазмолеммы и мембран органелл.
Снижение внутриклеточного осмотического давления или повышение его во внеклеточной среде приводит к потере клеточной жидкости, сморщиванию (пикнозу) и нередко — к гибели клетки.
ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ
К ним относятся органические и неорганические кислоты и щёлочи, соли тяжёлых металлов, цитотоксические соединения и ЛС. Повреждение клетки может возникать как при избытке, так и при дефиците одного и того же агента.Цитотоксические соединения.Классические примеры цитотоксических соединений — ингибиторы ферментов. Так, цианиды подавляют активность цитохромоксидазы; этанол и его метаболиты ингибируют многие ферменты клетки; вещества, содержащие соли мышьяка, угнетают пируватоксидазу.
Лекарственные средства.Неправильное применение ЛС (чаще в виде передозировки) может привести к повреждению клеток.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ
К ним относят главным образом инфекционные агенты и цитотоксические факторы системы ИБН.
Инфекционные агенты(вирусы, риккетсии, микробы, гельминты, грибы, при-оны) как сами по себе, так и в виде продуктов их жизнедеятельности или деградации вызывают расстройства функций клетки, нарушают течение в ней метаболических реакций, проницаемость или даже целостность мембран, подавляют активность клеточных ферментов.
К цитотоксическим факторамсистемы ИБН относятся эндо- и экзотоксины, аутоагрессивные Т-лимфоциты, в ряде случаев —AT(например, при явлениях молекулярной мимикрии).
ГЕНЕЗ ПОВРЕЖДАЮЩИХ ФАКТОРОВ
Причины повреждения клеток классифицируют в зависимости от их происхождения на экзогенные или эндогенные, инфекционные или неинфекционные.
Экзогенными факторамиповреждения являются физические воздействия (механические травмы, электрический ток, тепло, холод), химические агенты (кислоты, щёлочи, этанол, сильные окислители) и биологические факторы (вирусы, риккетсии, бактерии, гельминты и др.).
К эндогенным факторамповреждения относятся агенты физической природы, химические факторы, факторы биологической природы.
Примерами инфекционно-паразитарных факторовмогут быть эндо- и экзотоксины микроорганизмов, много- и одноклеточные паразиты.
К факторам неинфекционного генезаотносятся агенты физической, химической или биологической (но неинфекционной) природы.
ЭФФЕКТЫ ПОВРЕЖДАЮЩИХ ФАКТОРОВ
Действие повреждающих факторов на клетки осуществляется прямо (первичные факторы повреждения) или опосредованно. В последнем случае речь идет о формировании цепи вторичных реакций, реализующих повреждающее влияние так называемых первичных патогенных факторов.
Общие механизмы повреждения.
Расстройства энергетического обеспечения клетки: Снижение интенсивности и/или эффективности ресинтеза АТФ, Нарушение транспорта энергии АТФ, Нарушение использования энергии АТФ.
Повреждение мембран и ферментов клетки:Чрезмерная интенсификация свободнорадикальных реакций и СПОЛ,Значительная активация гидролаз,Внедрение амфифильных соединений в липидную фазу мембран и их детергентное действие,Торможение ресинтеза повреждённых компонентов мембран и/или синтеза их denovo,Нарушение конформации макромолекул белка, ЛП, фосфолипидов,Перерастяжение и разрыв мембран набухших клеток и/или их органелл.
Дисбаланс ионов и воды в клетке:Изменение соотношения отдельных ионов в цитозоле,Нарушение трансмембранного соотношения ионов,Гипергидратация клеток,Гипогидратация клеток,Нарушения электрогенеза.
Нарушения в геноме и/или механизмов экспрессии генов:Мутации,Дерепрессия патогенных генов,Репрессия жизненно важных генов,Трансфекция (внедрение в геном чужеродной ДНК),Дефекты транскрипции, процессинга, трансляции, посттрансляционной модификации,Дефекты репликации и репарации,Нарушение митоза и мейоза
Расстройства регуляции функций клеток: Рецепции регулирующих факторов,Образования вторых посредников,Регуляции метаболических процессов в клетке