пользователей: 28274
предметов: 12133
вопросов: 228407
Конспект-online
РЕГИСТРАЦИЯ ЭКСКУРСИЯ

Врождённые пороки развития: причины; совместное действие генетических и средовых факторов.

Врожденные пороки развития являются частыми и, как прави­ло, тяжелыми страданиями, занимающими одно из первых мест в структуре детской заболеваемости, перинатальной и ранней дет­ской смертности. Врожденный порок развития (ВПР) — стойкое морфологическое изменение органа, части органа или участка тела, выходящее за пределы нормальных вариаций строения и наруша­ющее их функцию.

Процессы формирования пороков в эмбриогенезе обозначают­ся как тератогенез . К тератогенам, или тератогенным факторам, относят только те средовые факторы, которые нарушают эмбриональное развитие, воздействуя в течение беременности.

Причины пороков развития различны. ВПР могут возникать как результат мутации, либо как следствие воздействия тератогенных факторов, либо как результат сочетания воздействий на предрас­положенный к дефекту организм.

Можно выделить следующие причины пороков.

Эндогенные (внутренние) факторы.

Мутации,

На их долю приходится более 30% всех пороков. В зависимости от уровня, на котором произошла мутация, различают: генные мутации, составляющие около 20% от всех пороков (на­пример, расщелина губы и нёба как одно из клинических прояв­лений синдрома Ван дер Вуда); хромосомные и геномные мутации, составляющие примерно 10% (например, порок сердца при синдроме Дауна).

Эндокринные заболевания и метаболические дефекты.

Эти болезненные отклонения могут приводить к самопроизволь­ным выкидышам или нарушать морфологическую дифференциа­цию органов плода. Так, наблюдается возникновение пороков при сахарном диабете, некоторых опухолях, фенилкетонурии, других нарушениях обмена у матери.

«Перезревание» половых клеток.

Это явление обусловлено десинхронизацией процессов овуля­ции и оплодотворения. Возможно перезревание как яйцеклеток, так и сперматозоидов. Как результат — возникновение анеуплоидии, триплоидии.

Возраст родителей:

возраст отца. Установлена зависимость частоты некоторых по­роков (например, расщелины губы и нёба) и аутосомно-доминантньгх наследственных заболеваний (например, ахондроплазии) от возраста отца;

—  возраст матери. Пороки дыхательной системы чаше отмеча­ются у детей, рожденных юными матерями. У матерей старших возрастных групп увеличена вероятность рождения ребенка с ге­номными мутациями.

Экзогенные (средовые) факторы. При этом пороки обусловле­ны действием тератогенных факторов непосредственно на эмбри­он или плод. На долю таких пороков приходится менее 5%.

Физические факторы. Это:

—  радиационные, вибрационные, шумовые и температурные воздействия; механические факторы, имеющие сравнительно боль­шее значение;

— амниотические сращения (тяжи Симонара), которые могут приводить к перетяжкам на конечностях, вызывая гипоплазию или ампутацию дистальных отделов;

—  маловодие, которое может приводить к развитию пороков конечностей, гипоплазии нижней челюсти и др.;

—  крупные миомы матки, препятствующие нормальному раз­витию эмбриона или плода.

Химические факторы. Это:

—  некоторые лекарственные вещества: например, при приеме будущей матерью противосудорожного препарата возможно у ре­бенка возникновение расщелины губы и нёба, микроцефалии, ги­поплазии ногтей и концевых фаланг пальцев, деформации носа; при приеме талидомида (транквилизатор) — возникновение по­роков верхних и нижних конечностей, расщелииы губы и нё'ба;

—  химические вещества, применяемые в быту или используе­мые в промышленности. Например, употребление алкоголя бере­менной женщиной может вызвать развитие алкогольной эмбрио-фетопатии. Эмбриотоксическими свойствами обладают и многие другие широко применяемые в промышленности соединения: бен­зин, бензол, фенол, соли тяжелых металлов.

Биологические факторы. К ним относятся вирусы. Известны те­ратогенные эффекты вируса краснухи и цитомегаловирусной ин­фекции. Так, вирус коревой краснухи вызывает поражение цент­ральной нервной системы, пороки органов зрения и слуха.

Совместное воздействие генетических и средовых факторов. По­роки данной природы носят мультифакториальный характер. Доля пороков, вызванных таким факторами, составляет примерно 50%.

В зависимости от объекта и времени воздействия повреждающих факторов различают:

гаметопатии — результат поражения половых клеток, приводяще­го к нарушению наследственных структур. К гаметопатиям отно­сятся все наследственно обусловленные врожденные пороки, в осно­ве которых лежат мутации в половых клетках родителей больного.

бластопатии— результат поражения бластоцисты, т.е. зароды­ша в период первых 15 дней после оплодотворения (до завершения дифференциации зародышевых листков). Следствием бластопатии являются двойниковые пороки (сросшиеся близнецы), циклопия (наличие одного или двух слившихся глазных яблок в одной орби­те, расположенной по средней линии лица). Часть мозаичных форм хромосомных болезней — также результат бластопатии;

эмбриопатин— результат воздействия тератогенного фактора на эмбрион в период с 16-го дня до 8—9-й недели беременности. К этой группе относятся талидомидные, диабетические, алкоголь­ные и некоторые медикаментозные эмбриопатии, а также поро­ки, обусловленные вирусом краснухи.

фетопатии— следствие повреждения плода в период с 9-й не­дели до момента рождения. Пороки данной группы сравнительно редки, представлены персистированием эмбриональных структур (крипторхизм, открытый Ботталов проток), пренатальной гипо­плазией какого-либо органа или всего плода.

В периоде органогенеза существуют предельные временные про­межутки, в течение которых воздействие тератогенных факторов может вызвать нарушение правильного формирования органов. Этот промежуток времени называют тератогенным терминационным пе­риодом (от лат. terminus — граница, предел). Воздействие повреж­дающего фактора на плод может привести к развитию порока органа только в том случае, если он действовал до окончания периода формирования органа. Если тератогенный фактор воздействовал позднее тератогенного терминационного периода, он не может рассматриваться в качестве причины развития порока. Чувствитель­ность закладок различных органов к действию повреждающих фак­торов различна (рис.). Наиболее рано формируются пороки развития центральной нервной системы и сердца. Следует отме­тить, что практически врожденные пороки всех органов формиру­ются в первые 7-9 недель внутриутробного развития.

Врожденные пороки развития, возникающие после окончания основного периода органогенеза, проявляются главным образом:

— остановкой в развитии — гипоплазией,

— задержкой перемещения органа (например, крипторхизм),

— вторичными изменениями (например, деформация конечно­стей при маловодий).

К наиболее частым видам врожденных пороков развития отно­сятся (рис.):

—  агенезия — полное врожденное отсутствие органа (напри­мер, отсутствие почки, глаза);

— аплазия, гипоплазия — отсутствие или значительное умень­шение размера органа (например, одной почки, селезенки, ко­нечности) при наличии его «сосудистой ножки» и нервов;

—  атрезия — полное отсутствие канала или естественного от­верстия (например, атрезия наружного слухового прохода, ануса);

— гетеротопия — перемещение клеток, тканей или части орга­на в другую ткань или орган (напр'ймер, клеток поджелудочной железы в поперечно-ободочную кишку);

— персистирование — сохранение эмбриональных структур, ис­чезающих в норме к определенному этапу развития (например, открытый артериальный проток у годовалого ребенка);

— стеноз — сужение просвета отверстия или канала (например, клапанного отверстия сердца);

— удвоение (утроение) — увеличение числа органов или его части (например, удвоение матки, мочеточников). Название неко­торых пороков, определяющих наличие дополнительных органов, начинается с приставки «поли-» (от греч. роlу — много). Напри­мер, полидактилия (увеличенное число пальцев);

— эктопия — необычное расположение органа (например, поч­ки в малом тазу, сердца — вне грудной клетки)Основными механизмами тератогенеза являются изменения размножения, миграции и дифференцировки клеток.

Нарушение размножения может проявляться торможением про-лифсративной активности клеток вплоть до полной остановки. Ре­зультатом подобных нарушений может быть аплазия или гипопла­зия любого органа или его части.

Еще одно следствие нарушения размножения — задержка сли­яния эмбриональных структур, что, по-видимому, лежит в основе многих дазрафий (в том числе расщелин нёба, губы, спинномоз­говых и черепно-мозговых грыж).

Другой вид изменения контроля размножения клеток проявля­ется на тканевом уровне нарушением генегически запрограмми­рованного процесса гибели клеток. Такой механизм лежит в осно­ве персистирования и многих видов атрезий.

В результате нарушения миграции клеток могут развигьсягётеротопии.

Нарушение дифференциации может наступить на любом этапе развития, что повлечет за собой образование массы недифферен­цированных клеток, агенезию, морфологическую и функциональ­ную незрелость, а также персистирование эмбриональных структур.

 


03.07.2015; 18:33
хиты: 92
рейтинг:0
для добавления комментариев необходимо авторизироваться.
  Copyright © 2013-2018. All Rights Reserved. помощь