пользователей: 30398
предметов: 12406
вопросов: 234839
Конспект-online
РЕГИСТРАЦИЯ ЭКСКУРСИЯ

Особенности патологии наследственной патологии. Особенности патогенеза моногенных и хромосомных болезней

Инициальным («стартовым») звеном патогенеза наследствен­ных форм патологии являются генные, геномные и хромосомные мутации.

Особенности патогенеза наследственных болезней в основном определяются тремя факторами:

1)  характером повреждения наследственных структур;

2)  генетически детерминированными морфо-физиологическими особенностями организма;

3) воздействиями окружающей среды.

Эти факторы и обусловливают уникальный характер протека­ния патологических процессов в каждом конкретном организме.

 

Особенности патогенеза моногенных болезней

Мутационное изменение нуклеотидной последовательности структуры ДНК является причиной моногенных наследственных болезней. Специфика патогенеза моногенных заболеваний опре­деляется особенностями химической природы первичного про­дукта, обусловленными конкретной мутацией, и той ролью, ко­торую этот продукт играет в жизнедеятельности организма. При одних мутациях, обусловливающих полное отсутствие необходи­мого организму вещества (например, соматотропного гормона или цитохрома-450), нормальное развитие организма либо затрудне­но, либо невозможно; при других мутациях, приводящих к дефи­циту биологически активного вещества или структурного белка, возникают заболевания, характеризующиеся расстройством струк­туры и функции отдельных тканей, органов или физиологических систем.

Известные варианты патогенеза моногенных (так называемых менделирующих) заболеваний весьма разнообразны. Это во мно­гом определяется огромным числом нарушений биохимических реакций, протекающих в организме. Несмотря на это, выделены некоторые общие закономерности развития моногенных форм па­тологии. Например, для многих наследственных болезней обмена веществ (НБО) установлена прямая связь между мутантным геном и нарушенной биохимической реакцией.

К настоящему времени открыты и подробно описаны сотни видов наследственных аномалий метаболизма, причина которых единичный мутантный ген. Обусловленная мутацией гена анома­лия аминокислотной последовательности полипептидной цепи су­щественно нарушает активность ферментов за счет изменений ко­личества белка, его информационных характеристик, термоста­бильности, устойчивости к различным воздействиям и других свойств. В абсолютном большинстве случаев НБО связаны именно с изменением активности ферментов. В свою очередь мутационные нарушения синтеза фермента приводят к расстройству либо оста­новке реакций в данной цепи метаболизма, вызывая развитие той или иной формы патологии.

Заболевание может возникать вслед­ствие:

-       накопления избытка субстрата как результат нарушения ре­акции (например, цереброзида при болезни Гоше),

-       увеличения содержания вещества-предшественника (напри­мер, метионина при цистатионинурии),

-       недостаточного образования вещества (в частности, дефици­та цитидинтрифосфата при оротовойацидурии),

-       увеличения концентрации токсических продуктов метаболизма (например, фенилацетилглютамина, фенилуксусной, фенилпировиноградной кислоты и других фенилкетоновых производных при фенилкетонурии).

Тем не менее даже в случаях сходства вида нарушений, напри­мер при накоплении субстрата, механизмы развития различных заболеваний будут различны. В одном случае накапливающийся субстрат (например, высокомолекулярное вещество в случае амавротическойидиотии Тей-Сакса) может откладываться в клет­ках, постепенно приводя их к гибели. В других случаях избыток низкомолекулярного растворимого вещества создает высокую кон­центрацию в биологических жидкостях организма. Например, при галактоземии (вследствие недостаточности галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы) происходит накопление глюкозо-1-фосфата, токсические концентрации которого повреждают различные тка­ни, в связи с чем возникают цирроз печени, катаракта, поврежда­ются почки, нейроны головного мозга.

 

Особенности патогенеза хромосомных болезней

Характерной особенностью патогенеза хромосомных болезней является раннее нарушение морфогенеза. Оно проявляется расстрой­ством деления и созревания клеток, нарушением их миграции и дифференциации, что обусловливает формирование множествен­ных пороков развития различных органов и тканей. В основе на­блюдаемых явлений лежит, как полагают, несбалансированность генома.

Выделяют три типа эффектов при развитии хромосомных бо­лезней: специфические, полуспецифические и неспецифические. Специфические эффекты связаны с изменением числа структур­ных генов, кодирующих синтез белка (уникальных для любой хромосомы). При трисомиях число их увеличивается, при моносомиях — уменьшается. Полуспецифические эффекты при хромосом­ных болезнях обусловлены изменением числа генов, представлен­ных в геноме большим числом копий (например, гены рибосомных, гистоновых, сократительных белков и т.д.). Неспецифические проявления хромосомных аберраций могут быть обусловлены из­менением содержания гетерохроматина, который выполняет важ­ную роль в процессах клеточного деления, роста и т.д.

При хромосомных аберрациях выраженность отклонения от нормального развития, как правило, коррелирует со степенью хромосомного дисбаланса. Чем больше хромосомного материала вовлечено в аберрацию, тем раньше заболевание проявится в он­тогенезе и тем значительнее нарушения в физическом и психиче­ском развитии индивида. Избыток хромосомного материала менее клинически значим по сравнению с его потерей. Например, утра­та одной из аутосомных хромосом не позволяет осуществиться имплантации яйцеклетки в матке. В то же время известны хромо­сомные синдромы, обусловленные трисомиями по различным хро­мосомам. Избыток или недостаток гетерохроматизированных реги­онов хромосом может и не иметь клинических последствий. В отли­чие от этого потеря эухроматина всегда приводит к потере уни­кальных генов.

 


30.06.2015; 02:08
хиты: 158
рейтинг:0
для добавления комментариев необходимо авторизироваться.
  Copyright © 2013-2024. All Rights Reserved. помощь