Врожденная недостаточность лактазы. Лактоза (дисахарид) молока расщепляется
кишечной лактазой, снижение активности которой у детей ведет к
непереносимости этого дисахарида. Непереносимость проявляется устойчивой
диареей и гипотрофией. Нагрузка лактозой усиливает симптоматику и не вызывает
подъема уровня сахара в крови. Кал кислый, содержит лактозу. Безлактозная диета
устраняет диарею. Это отличает непереносимость лактозы от непереносимости
глюкозы или галактозы.
Непереносимость лактозы может развиться у детей после некоторых заболеваний
кишечника (инфекционные энтериты, спру, колиты)» проявляясь также, как при
врожденной недостаточности(см. ниже).
Недостаточность сахарозы-изомальтозы проявляется в старшем грудном возрасте и
позже. Признаки: диарея, раздражительность, отставание в росте, возникающие
после добавления в пищу сахарозы или крахмала.
Диагноз ставится на основании жалоб, отсутствия гипергликемии после нагрузки
сахарозой, кислой реакции кала при отрицательной реакции на редуцирующие
сахара (сахароза не обладает редуцирующими свойствами). Абсолютный признак
— дефект сахаразы и изомальтазы в эпителии тонкого кишечника.
Непереносимость лактозы проявляется в первые дни жизни: диарея, рвота, ацидоз,
лактозурия, аминоацидурия, протеинурия. Активность лактазы кишечника
сохранена. Заболевание связано не с дефицитом фермента, а с токсичностью
лактозы для организма больного (необъясненная токсичность). Исключение
лактозы из питания тотчас снимает симптоматику, введение вызывает рецидив.
Галактоземия недостаточность галактокиназы, галактозо-1-
фосфатуридинтрансферазы, галактозо-УДФ-эпимеразы.
1. Дефицит галактокиназы проявляется ухудшением зрения, вызванным
образованием катаракт (юношеская катаракта). В моче обнаруживаются галактоза и
дульцит (так называемый сахарный спирт, в который превращается галактоза).
Снижена активность галактокиназы в эритроцитах.
2. Дефицит галактозо-1-фосфатуридинтрансферазы ведет к накоплению Г-1-Ф в
клетках крови, печени, почках, мозге и хрусталике, к появлению в тканях дульцита.
В хрусталике дульцит из-за высокой способности связывать воду приводит к
разрыву анулярных волокон и образованию катаракт. При кормлении
галактозосодержащей пищей у ребенка развиваются желтуха, диарея и гипотрофия.
При исключении галактозы из питания эти признаки достаточно быстро исчезают.
Решающее значение для диагноза имеет установление низкой активности фермента
в эритроцитах, галактозо-1'фосфатемия и галактозо-1-фосфату-рия.
Отметим, что избыток Г-1-Ф тормозит глюкозо-6-фосфатазу и глюкозо-6-
фосфатдегидрогеназу. Это ведет к нарушению основного и пентозофосфатного
путей превращения углеводов.
3. Дефицит галактозо-УДФ-эпимеразы описан в единичных случаях. Клинические
проявления отсутствуют. Имеются галактоземия и галактозурия.
Фруктоземия обусловлена недостаточностью фосфофрукто-киназы, которая
катализирует превращение фруктозы в фруктозо-1-фосфат. Фруктоза накапливается
в крови и выделяется с мочей. Клинические проявления отсутствуют. Фруктозурию
выявляют обычно при наличии гипергликемии и одновременном отсутствии в моче
редуцирующих Сахаров. При отсутствии других признаков сахарного диабета
прибегают к специфическим способам определения глюкозы (глюкозооксидазный
метод) и не находят повышенного содержания глюкозы. В этом случае
специальным приемом устанавливают фруктоземию и фруктозурию.
Наследственная непереносимость фруктозы проявляется вслед за введением в
рацион ребенка фруктов или соков, содержащих фруктозу или ее источник —
сахарозу.
Заболевание связано с дефицитом фруктозо-1-фосфатальдолазы. Фермент
катализирует расщепление фруктозо-1-фосфата до 3-ФГА, обеспечивая включение
фруктозы в основной путь превращения глюкозы. В результате дефекта
накапливается фруктозо-1-фосфат, развиваются гипофосфатемия из-за
превращения фосфата преимущественно в фруктозо-1-фосфат и гипогликемия в
связи с нарушением гликогенолиза и глюконеогенеза, что также вызвано
дефицитом свободного фосфата. Гипогликемия связана также и с торможением
фосфорилазы «а» фруктозо-1-фосфатом.
Таким образом, важнейшие лабораторные признаки заболевания: фруктозе-мия,
фруктозурия и фруктозо-1-фосфатурия, а также лактатемия, гиперури-кемия и
гипогликемия после нагрузки фруктозой.
Недостаточность фруктозо-1,6-фосфатальдолазы — фермента, расщепляющего
фруктозо-1,6-дифосфат, также ведет к накоплению фруктозы. Проявления сходны с
описанными выше, с той разницей, что не наблюдается выраженного поражения
печени. Заболевание можно заподозрить, обнаружив гипогликемию и появление
сахара в моче, усиливающиеся после приема пищи, содержащей фруктозу.
Активность альдолазы в биоптатах печени значительно снижена.
Гликогенозы. Ряд наследственных болезней связан с нарушением обмена гликогена.
Эти болезни получили название гликогенозов. Они возникают в связи с дефицитом
или полным отсутствием ферментов, катализирующих процессы распада или
синтеза гликогена, и характеризуются избыточным его накоплением в различных
органах и тканях (табл. 10.2).
Гликогеноз I типа (болезнь Гирке) встречается наиболее часто, обуслов- лен
наследственным дефектом синтеза фермента глюкозо-6-фосфатазы в печени и
почках. Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Патологические
симптомы появляются уже на первом году жизни ребенка: увеличена печень,
нередко увеличены почки. В результате гипогликемии появляются судороги,
задержка роста, возможен ацидоз. В крови – по- вышенное количество лактата и
пирувата. Введение адреналина или глюка- гона вызывает значительную
гиперлактатацидемию, но не гипергликемию, так как глюкозо-6-фосфатаза в печени
отсутствует и образования свободной глюкозы не происходит.
